Lenvatinib y terapia con yodo en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides diferenciado sensible al yodo radiactivo

Criterios de inclusión:

• Tratamiento previo con dosis terapéutica de yodo radiactivo (> 50 mCi) con evidencia de captación de RAI en la exploración tardía y con progresión (bioquímica o anatómica) dentro de los 12 meses posteriores a la RAI
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leucocitos ≥ 3.000/µL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Diagnóstico confirmado de cáncer de tiroides diferenciado (cáncer de tiroides folicular o papilar y sus variantes)
• Habilidad y disposición para usar métodos anticonceptivos apropiados; las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 2 semanas después de completar la administración de lenvatinib
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como ≥ 20 mm (≥ 2 cm) por radiografía de tórax o como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido RAI dentro de las 12 semanas del retratamiento planificado
• Recepción previa de dosis acumuladas de RAI superiores a 1000 mCi
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anticancerosa anterior (es decir, tienen toxicidades residuales > grado 1)
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas o sin tratamiento previo están excluidos de este ensayo clínico debido al riesgo de hemorragia intracraneal con agentes angiogénicos e inflamación tumoral de RAI
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lenvatinib
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con hipertensión no controlada (necesidad de más de 2 medicamentos para la presión arterial [PA] o elevación de la PA de grado 2 o mayor mientras reciben dosis adecuadas de no más de 2 agentes antihipertensivos) están excluidos del estudio porque uno de los eventos adversos significativos de lenvatinib es empeoramiento de la hipertensión
• Prolongación del intervalo QT corregido de Fridericia (QTcF) superior a 500 ms
• Evento tromboembólico arterial reciente en los últimos 6 meses
• Proteinuria con tira reactiva en orina ≥ 2+ o proteinuria en rango nefrótico en ≥ 2 gramos en orina de 24 horas
• Antecedentes de perforación gastrointestinal, absceso o fístula
• Historial de y/o condición médica (por ej. enfermedad diverticular; aneurisma) que predispone al riesgo de hemorragia mayor
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque lenvatinib es un agente inhibidor de la tirosina quinasa con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lenvatinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lenvatinib.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con lenvatinib