Ленватиниб и йодная терапия в лечении пациентов с радиойодчувствительным дифференцированным раком щитовидной железы

Критерии включения:

• Предшествующее лечение терапевтической дозой радиоактивного йода (> 50 мКи) с признаками поглощения RAI при отсроченном сканировании и с прогрессированием (биохимическим или анатомическим) в течение 12 месяцев после RAI
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м² для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
• Подтвержденный диагноз дифференцированного рака щитовидной железы (фолликулярный или папиллярный рак щитовидной железы и их варианты)
• Способность и желание использовать подходящую контрацепцию; женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; мужчины, проходящие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и в течение 2 недель после завершения приема ленватиниба.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) как ≥ 20 мм (≥ 2 см) по рентген грудной клетки или размер ≥ 10 мм (≥ 1 см) при компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или калиперах при клиническом обследовании
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие RAI в течение 12 недель после запланированного повторного лечения
• Предшествующее получение кумулятивных доз RAI, превышающих 1000 мКи
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений из-за предшествующей противоопухолевой терапии (т. е. имеют остаточную токсичность > 1 степени)
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с ранее нелеченными или симптоматическими метастазами в головной мозг исключаются из этого клинического исследования из-за риска внутричерепного кровотечения из-за ангиогенных агентов и опухолевого отека при RAI.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ленватинибом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (требование более 2 препаратов от артериального давления [АД] или повышение АД 2 степени или выше при адекватных дозах не более 2 антигипертензивных препаратов) исключаются из исследования, поскольку одним из значительных побочных эффектов ленватиниба является ухудшение гипертонии
• Удлинение скорректированного интервала QT (QTcF) Фридериции более 500 мс.
• Недавнее артериальное тромбоэмболическое событие в течение предшествующих 6 мес.
• Протеинурия по шкале мочи ≥ 2+ или протеинурия нефротического диапазона при ≥ 2 г в 24-часовой моче
• Перфорация желудочно-кишечного тракта, абсцесс или свищ в анамнезе
• История и/или состояние здоровья (например, дивертикулярная болезнь; аневризма), что предрасполагает к риску большого кровотечения
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ленватиниб является ингибитором тирозинкиназы с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ленватинибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ленватинибом.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с ленватинибом.