Lenwatynib i terapia jodem w leczeniu chorych na zróżnicowanego raka tarczycy wrażliwego na jod radioaktywny

Kryteria przyjęcia:

• Wcześniejsze leczenie terapeutyczną dawką jodu radioaktywnego (> 50 mCi) z potwierdzonym wychwytem RAI na opóźnionym skanie i progresją (biochemiczną lub anatomiczną) w ciągu 12 miesięcy od RAI
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leukocyty ≥ 3000/µL
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
• Płytki krwi ≥ 100 000/µL
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) ≤ 2,5 x górna granica normy
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m² dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Potwierdzone rozpoznanie zróżnicowanego raka tarczycy (rak pęcherzykowy lub brodawkowaty tarczycy i ich warianty)
• Umiejętność i chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i przez 2 tygodnie po zakończeniu podawania lenwatynibu
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm (≥ 2 cm) przez RTG klatki piersiowej lub jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali RAI w ciągu 12 tygodni od planowanego ponownego leczenia
• Wcześniejsze otrzymanie skumulowanych dawek RAI przekraczających 1000 mCi
• Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. z resztkową toksycznością > 1. stopnia)
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci z wcześniej nieleczonymi i/lub objawowymi przerzutami do mózgu są wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na ryzyko krwawienia śródczaszkowego spowodowanego czynnikami angiogennymi i obrzękiem guza w wyniku RAI
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenwatynibu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (wymagający podania więcej niż 2 leków na ciśnienie krwi [BP] lub zwiększenie BP stopnia 2 lub wyższego podczas przyjmowania odpowiednich dawek nie więcej niż 2 leków przeciwnadciśnieniowych) są wykluczeni z badania, ponieważ jednym z istotnych działań niepożądanych lenwatynibu jest pogarszające się nadciśnienie
• Skorygowane przez Fridericię wydłużenie odstępu QT (QTcF) większe niż 500 ms
• Niedawne tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Białkomocz z testu paskowego moczu ≥ 2+ lub białkomocz w zakresie nerczycowym przy ≥ 2 gramach w 24-godzinnym moczu
• Historia perforacji przewodu pokarmowego, ropnia lub przetoki
• Historia i/lub stan zdrowia (np. choroba uchyłkowa; tętniak), który predysponuje do ryzyka poważnego krwotoku
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lenwatynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki lenwatynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lenwatynibem
• Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z lenwatynibem