Lenvatinib és jód terápia radioaktív jódra érzékeny, differenciált pajzsmirigyrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Előzetes kezelés terápiás dózisú radioaktív jóddal (> 50 mCi), a RAI felvételének bizonyítéka a késleltetett szkennelés és a progresszió (biokémiai vagy anatómiai) a RAI után 12 hónapon belül
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leukociták ≥ 3000/µL
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL
• Vérlemezkék ≥ 100 000/µL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
• Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc/1,73 m² azon betegek számára, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Differenciált pajzsmirigyrák (follikuláris vagy papilláris pajzsmirigyrák és ezek változatai) igazolt diagnózisa
• Képesség és hajlandóság a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására; a fogamzóképes korú nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy azt gyanítja, hogy terhes, miközben partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a lenvatinib beadása után 2 hétig
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy olyan elváltozásként kell meghatározni, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetében a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) legalább 20 mm (≥ 2 cm) mellkasröntgen vagy ≥ 10 mm-es (≥ 1 cm) komputertomográfiás (CT), mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy tolómérővel végzett klinikai vizsgálat
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a tervezett újrakezelést követő 12 héten belül RAI-t kaptak
• 1000 mCi-t meghaladó kumulatív RAI-dózisok előzetes kézhezvétele
• Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatúnál nagyobb reziduális toxicitásuk van)
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• A korábban nem kezelt és/vagy tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket kizárták ebből a klinikai vizsgálatból az angiogén szerek okozta intracranialis vérzés és a RAI okozta daganatos duzzanat kockázata miatt.
• A lenvatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
• A nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegeket (több mint 2 vérnyomás [BP] gyógyszeres kezelésre vagy 2-es vagy magasabb fokú vérnyomás-emelkedésre van szükség, miközben legfeljebb 2 vérnyomáscsökkentő szer megfelelő dózisát szedik) kizárják a vizsgálatból, mert a lenvatinib egyik jelentős nemkívánatos eseménye súlyosbodó magas vérnyomás
• Fridericia korrigált QT (QTcF) megnyúlása több mint 500 ms
• Legutóbbi artériás thromboemboliás esemény az elmúlt 6 hónapban
• Vizeletmérő pálcika proteinuria ≥ 2+ vagy nephrosis tartományú proteinuria ≥ 2 grammnál 24 órás vizeletben
• Gyomor-bélrendszeri perforáció, tályog vagy fisztula anamnézisében
• A kórtörténet és/vagy egészségügyi állapot (pl. divertikuláris betegség; aneurizma), amely nagyobb vérzés kockázatára hajlamosít
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a lenvatinib egy tirozin-kináz-gátló szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya lenvatinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lenvatinibbel kezelik.
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegek nem alkalmasak a lenvatinibbel való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt