Lenvatinib und Jodtherapie bei der Behandlung von Patienten mit radioaktivem Jod-sensitivem differenziertem Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit therapeutischer Dosis radioaktiven Jods (> 50 mCi) mit Nachweis einer RAI-Aufnahme bei verzögertem Scan und mit Progression (biochemisch oder anatomisch) innerhalb von 12 Monaten nach RAI
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukozyten ≥ 3.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
• Blutplättchen ≥ 100.000/µl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m² für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Bestätigte Diagnose eines differenzierten Schilddrüsenkrebses (follikulärer oder papillärer Schilddrüsenkrebs und seine Varianten)
• Fähigkeit und Bereitschaft zur angemessenen Empfängnisverhütung; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 2 Wochen nach Abschluss der Lenvatinib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit ≥ 20 mm (≥ 2 cm) genau gemessen werden kann Thorax-Röntgen oder als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) mit Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschieber durch klinische Untersuchung
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die RAI innerhalb von 12 Wochen vor der geplanten erneuten Behandlung erhalten haben
• Vorheriger Erhalt von kumulativen RAI-Dosen von mehr als 1000 mCi
• Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen)
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit zuvor unbehandelten und/oder symptomatischen Hirnmetastasen sind aufgrund des Risikos einer intrakraniellen Blutung mit angiogenen Wirkstoffen und einer Tumorschwellung durch RAI von dieser klinischen Studie ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenvatinib zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (Erfordernis von mehr als 2 Blutdruckmedikamenten [BP] oder Blutdruckanstieg von Grad 2 oder höher während einer angemessenen Dosis von nicht mehr als 2 Antihypertensiva) werden von der Studie ausgeschlossen, da dies eine der signifikanten Nebenwirkungen von Lenvatinib ist Verschlechterung des Bluthochdrucks
• Fridericias korrigierte QT (QTcF)-Intervallverlängerung um mehr als 500 ms
• Kürzliches arterielles thromboembolisches Ereignis innerhalb der letzten 6 Monate
• Proteinurie im Urinteststreifen ≥ 2+ oder Proteinurie im nephrotischen Bereich bei ≥ 2 Gramm im 24-Stunden-Urin
• Magen-Darm-Perforation, Abszess oder Fisteln in der Vorgeschichte
• Anamnese und/oder medizinischer Zustand (z. Divertikulose; Aneurysma), das das Risiko einer größeren Blutung prädisponiert
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lenvatinib ein Tyrosinkinase-Hemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenvatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lenvatinib behandelt wird
• Patienten mit positivem Human-Immunschwäche-Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Lenvatinib nicht geeignet