Lenvatinib och jodterapi vid behandling av patienter med radioaktivt jodkänslig differentierad sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• Tidigare behandling med terapeutisk dos av radioaktivt jod (> 50 mCi) med tecken på RAI-upptag vid fördröjd skanning och med progression (biokemisk eller anatomisk) inom 12 månader efter RAI
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukocyter ≥ 3 000/µL
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/µL
• Trombocyter ≥ 100 000/µL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m² för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Bekräftad diagnos av differentierad sköldkörtelcancer (follikulär eller papillär sköldkörtelcancer och deras varianter)
• Förmåga och vilja att använda lämpligt preventivmedel; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 2 veckor efter avslutad administrering av lenvatinib
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) med lungröntgen eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått RAI inom 12 veckor efter planerad återbehandling
• Före mottagande av kumulativa RAI-doser över 1000 mCi
• Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (dvs. har kvarvarande toxicitet > grad 1)
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Patienter med tidigare obehandlade och/eller symtomatiska hjärnmetastaser exkluderas från denna kliniska prövning på grund av risken för intrakraniell blödning med angiogena medel och tumörsvullnad från RAI
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lenvatinib
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med okontrollerad hypertoni (behov av mer än 2 blodtrycksmediciner eller förhöjt blodtryck av grad 2 eller högre medan de får adekvata doser av högst 2 antihypertensiva medel) exkluderas från studien eftersom en av de signifikanta biverkningarna av lenvatinib är förvärrad hypertoni
• Fridericias korrigerade QT (QTcF) intervallförlängning större än 500 ms
• Senaste arteriell tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna
• Urinsticksproteinuri ≥ 2+ eller nefrotisk proteinuri på ≥ 2 gram i 24-timmarsurin
• Historik av gastrointestinala perforationer, abscess eller fistel
• Historik av och eller medicinskt tillstånd (t.ex. divertikulär sjukdom; aneurysm) som predisponerar för risk för större blödningar
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom lenvatinib är ett tyrosinkinashämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till mammans behandling med lenvatinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med lenvatinib
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med lenvatinib