Lenvatinib a jódová terapie při léčbě pacientů s diferencovaným karcinomem štítné žlázy citlivým na radioaktivní jód

Kritéria pro zařazení:

• Předchozí léčba terapeutickou dávkou radioaktivního jódu (> 50 mCi) s průkazem vychytávání RAI při opožděném skenování a s progresí (biochemickou nebo anatomickou) během 12 měsíců od RAI
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukocyty ≥ 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL
• Krevní destičky ≥ 100 000/µL
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m² pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Potvrzená diagnóza diferencovaného karcinomu štítné žlázy (folikulární nebo papilární karcinom štítné žlázy a jejich varianty)
• Schopnost a ochota používat vhodnou antikoncepci; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 2 týdnů po ukončení podávání lenvatinibu
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako ≥ 20 mm (≥ 2 cm) pomocí rentgen hrudníku nebo jako ≥ 10 mm (≥ 1 cm) pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostali RAI do 12 týdnů od plánovaného přeléčení
• Předchozí příjem kumulativních dávek RAI přesahujících 1000 mCi
• Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mají zbytkovou toxicitu > stupeň 1)
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Pacienti s dříve neléčenými nebo symptomatickými mozkovými metastázami jsou z této klinické studie vyloučeni kvůli riziku intrakraniálního krvácení při angiogenních agens a otoku tumoru z RAI
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako lenvatinib
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (požadavek na více než 2 léky na krevní tlak [BP] nebo zvýšení TK 2. nebo vyššího stupně při podávání adekvátních dávek nejvýše 2 antihypertenziv) jsou ze studie vyloučeni, protože jedním z významných nežádoucích účinků lenvatinibu je zhoršující se hypertenze
• Fridericia korigované prodloužení intervalu QT (QTcF) větší než 500 ms
• Nedávná arteriální tromboembolická příhoda během předchozích 6 měsíců
• Proteinurie na měrce moči ≥ 2+ nebo proteinurie v nefrotickém rozsahu na ≥ 2 gramy v moči za 24 hodin
• Anamnéza gastrointestinální perforace, abscesu nebo píštěle
• Anamnéza nebo zdravotní stav (např. divertikulární onemocnění; aneuryzma), které predisponuje k riziku velkého krvácení
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože lenvatinib je inhibitor tyrosinkinázy s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matek lenvatinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena lenvatinibem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s lenvatinibem