Lenvatinib en jodiumtherapie bij de behandeling van patiënten met radioactief jodiumgevoelige gedifferentieerde schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• Voorafgaande behandeling met therapeutische dosis radioactief jodium (> 50 mCi) met bewijs van RAI-opname op vertraagde scan en met progressie (biochemisch of anatomisch) binnen 12 maanden na RAI
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leukocyten ≥ 3.000/µL
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m² voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm
• Bevestigde diagnose van gedifferentieerde schildklierkanker (folliculaire of papillaire schildklierkanker en hun varianten)
• Vermogen en bereidheid om geschikte anticonceptie te gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 2 weken na voltooiing van de toediening van lenvatinib
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm (≥ 2 cm) met thoraxfoto of als ≥ 10 mm (≥ 1 cm) met computertomografie (CT) scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die RAI hebben gekregen binnen 12 weken na geplande herbehandeling
• Voorafgaande ontvangst van cumulatieve RAI-doses van meer dan 1000 mCi
• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteiten > graad 1 hebben)
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met niet eerder behandelde en/of symptomatische hersenmetastasen zijn uitgesloten van deelname aan deze klinische studie vanwege het risico op intracraniële bloedingen met angiogene middelen en tumorzwelling door RAI
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenvatinib
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (vereiste voor meer dan 2 bloeddruk [BP] medicijnen of graad 2 of hoger BP verhoging terwijl op adequate doses van niet meer dan 2 antihypertensiva) zijn uitgesloten van de studie omdat een van de significante bijwerkingen van lenvatinib is verergering van hypertensie
• Fridericia's gecorrigeerde QT (QTcF) intervalverlenging langer dan 500 ms
• Recente arteriële trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden
• Urine dipstick proteïnurie ≥ 2+ of nefrotisch bereik proteïnurie van ≥ 2 gram in 24-uurs urine
• Geschiedenis van gastro-intestinale perforatie, abces of fistel
• Geschiedenis van en of medische aandoening (bijv. divertikelziekte; aneurysma) dat vatbaar maakt voor het risico op een ernstige bloeding
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat lenvatinib een tyrosinekinaseremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenvatinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lenvatinib
• Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met lenvatinib