Lenvatinib og jodterapi ved behandling av pasienter med radioaktivt jodsensitiv differensiert skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• Tidligere behandling med terapeutisk dose av radioaktivt jod (> 50 mCi) med tegn på RAI-opptak ved forsinket skanning og med progresjon (biokjemisk eller anatomisk) innen 12 måneder etter RAI
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukocytter ≥ 3000/µL
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
• Blodplater ≥ 100 000/µL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m² for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Bekreftet diagnose av differensiert skjoldbruskkreft (follikulær eller papillær kreft i skjoldbruskkjertelen og deres varianter)
• Evne og vilje til å bruke passende prevensjon; kvinner i fertil alder og menn må gå med på å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer og i 2 uker etter fullført administrering av lenvatinib
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm (≥ 2 cm) med røntgen av thorax eller som ≥ 10 mm (≥ 1 cm) med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har fått RAI innen 12 uker etter planlagt ny behandling
• Forutgående mottak av kumulative RAI-doser på over 1000 mCi
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1)
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med tidligere ubehandlede og eller symptomatiske hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av risikoen for intrakraniell blødning med angiogene midler og tumorhevelse fra RAI
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lenvatinib
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med ukontrollert hypertensjon (behov for mer enn 2 blodtrykksmedisiner eller grad 2 eller høyere blodtrykksøkning mens de er på tilstrekkelige doser på ikke mer enn 2 antihypertensiva) ekskluderes fra studien fordi en av de betydelige bivirkningene av lenvatinib er forverring av hypertensjon
• Fridericias korrigerte QT (QTcF) intervallforlengelse større enn 500 ms
• Nylig arteriell tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene
• Urin peilepinneproteinuri ≥ 2+ eller nefrotisk proteinuri på ≥ 2 gram i 24-timers urin
• Anamnese med gastrointestinal perforering, abscess eller fistel
• Historie om og eller medisinsk tilstand (f.eks. divertikkelsykdom; aneurisme) som disponerer for risiko for større blødninger
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lenvatinib er en tyrosinkinasehemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med lenvatinib, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med lenvatinib
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med lenvatinib