Lenvatinibe e terapia com iodo no tratamento de pacientes com câncer de tireoide diferenciado sensível a iodo radioativo

Critério de inclusão:

• Tratamento prévio com dose terapêutica de iodo radioativo (> 50 mCi) com evidência de captação de RAI no exame tardio e com progressão (bioquímica ou anatômica) dentro de 12 meses de RAI
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leucócitos ≥ 3.000/µL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL
• Plaquetas ≥ 100.000/µL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m² para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Diagnóstico confirmado de câncer diferenciado de tireoide (câncer de tireoide folicular ou papilar e suas variantes)
• Capacidade e vontade de usar métodos contraceptivos adequados; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 2 semanas após a conclusão da administração de lenvatinibe
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm (≥ 2 cm) por radiografia de tórax ou como ≥ 10 mm (≥ 1 cm) com tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (RM) ou paquímetros por exame clínico
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam RAI dentro de 12 semanas após o retratamento planejado
• Recebimento prévio de doses cumulativas de RAI superiores a 1000 mCi
• Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > grau 1)
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais previamente não tratadas e sintomáticas são excluídos deste ensaio clínico devido ao risco de sangramento intracraniano com agentes angiogênicos e inchaço tumoral de RAI
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lenvatinibe
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Pacientes com hipertensão não controlada (necessidade de mais de 2 medicamentos para pressão arterial [PA] ou elevação de grau 2 ou superior da PA enquanto em doses adequadas de não mais de 2 agentes anti-hipertensivos) são excluídos do estudo porque um dos eventos adversos significativos do lenvatinibe é agravamento da hipertensão
• Prolongamento do intervalo QT (QTcF) corrigido de Fridericia superior a 500 ms
• Evento tromboembólico arterial recente nos últimos 6 meses
• Proteinúria com fita reagente na urina ≥ 2+ ou proteinúria na faixa nefrótica em ≥ 2 gramas na urina de 24 horas
• História de perfuração gastrointestinal, abscesso ou fístula
• Histórico de e ou condição médica (por exemplo, doença diverticular; aneurisma) que predispõe ao risco de hemorragia grave
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o lenvatinibe é um agente inibidor da tirosina quinase com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lenvatinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lenvatinibe
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com lenvatinibe