Lenvatinibi- ja joditerapia potilaiden hoidossa, joilla on radioaktiiviselle jodille herkkä erilaistunut kilpirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiempi hoito terapeuttisella annoksella radioaktiivista jodia (> 50 mCi), jossa on näyttöä RAI:n imeytymisestä viivästyneessä skannauksessa ja eteneminen (biokemiallinen tai anatominen) 12 kuukauden sisällä RAI:sta
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukosyytit ≥ 3 000/µL
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
• Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x normaalin yläraja
• Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m² potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin
• Vahvistettu erilaistuneen kilpirauhassyövän diagnoosi (follikulaarinen tai papillaarinen kilpirauhassyöpä ja niiden muunnelmat)
• Kyky ja halu käyttää asianmukaista ehkäisyä; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 viikon ajan lenvatinibin hoidon päättymisen jälkeen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥ 20 mm (≥ 2 cm) rintakehän röntgenkuva tai ≥ 10 mm (≥ 1 cm) tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuilla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet RAI:ta 12 viikon sisällä suunnitellusta uusintahoidosta
• Yli 1000 mCi:n kumulatiivisten RAI-annosten saaminen etukäteen
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on aiemmin hoitamattomia ja/tai oireellisia aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska angiogeenisten aineiden aiheuttaman kallonsisäisen verenvuodon ja RAI:n aiheuttaman tuumoriturvotuksen riskin vuoksi.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenvatinibi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (yli 2 verenpainelääkityksen tarve tai 2. asteen tai korkeamman verenpaineen nousu, kun he saavat riittäviä annoksia enintään kahta verenpainelääkettä) suljetaan pois tutkimuksesta, koska yksi lenvatinibin merkittävistä haittavaikutuksista on paheneva verenpaine
• Friderician korjattu QT-ajan (QTcF) piteneminen yli 500 ms
• Äskettäinen valtimotromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana
• Virtsan mittatikun proteinuria ≥ 2+ tai nefroottisen alueen proteinuria ≥ 2 grammalla 24 tunnin virtsassa
• Aiempi maha-suolikanavan perforaatio, paise tai fisteli
• Anamneesi ja/tai sairaus (esim. divertikulaarinen sairaus; aneurysma), joka altistaa suuren verenvuodon riskille
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska lenvatinibi on tyrosiinikinaasin estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin lenvatinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lenvatinibillä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska lenvatinibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia