Lenvatinib e terapia con iodio nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma tiroideo differenziato sensibile allo iodio radioattivo

Criterio di inclusione:

• Precedente trattamento con dose terapeutica di iodio radioattivo (> 50 mCi) con evidenza di captazione dell'iodio alla scansione ritardata e con progressione (biochimica o anatomica) entro 12 mesi dall'iodio
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1 (Karnofsky ≥ 80%)
• Leucociti ≥ 3.000/µL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL
• Piastrine ≥ 100.000/µL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m² per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Diagnosi confermata di carcinoma tiroideo differenziato (carcinoma tiroideo follicolare o papillare e loro varianti)
• Capacità e volontà di utilizzare una contraccezione appropriata; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 2 settimane dopo il completamento della somministrazione di lenvatinib
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come ≥ 20 mm (≥ 2 cm) da radiografia del torace o come ≥ 10 mm (≥ 1 cm) con tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o calibri mediante esame clinico
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto RAI entro 12 settimane dal ritrattamento pianificato
• Precedente ricezione di dosi cumulative di RAI superiori a 1000 mCi
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue > grado 1)
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente non trattate e/o sintomatiche sono esclusi da questo studio clinico a causa del rischio di sanguinamento intracranico con agenti angiogenici e gonfiore tumorale da RAI
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenvatinib
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti con ipertensione non controllata (richiesta di più di 2 farmaci per la pressione arteriosa [BP] o aumento della pressione arteriosa di grado 2 o superiore mentre assumono dosi adeguate di non più di 2 agenti antipertensivi) sono esclusi dallo studio perché uno degli eventi avversi significativi di lenvatinib è peggioramento dell'ipertensione
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTcF) di Fridericia maggiore di 500 ms
• Evento tromboembolico arterioso recente nei 6 mesi precedenti
• Proteinuria da dipstick urinario ≥ 2+ o proteinuria nell'intervallo nefrosico su ≥ 2 grammi nelle urine delle 24 ore
• Storia di perforazione gastrointestinale, ascesso o fistola
• Storia di e/o condizione medica (ad es. malattia diverticolare; aneurisma) che predispone al rischio di emorragia maggiore
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché lenvatinib è un agente inibitore della tirosin-chinasi con potenziali effetti teratogeni o abortivi; poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con lenvatinib, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con lenvatinib
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con lenvatinib