Thérapie par le lenvatinib et l'iode dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié sensible à l'iode radioactif

Critère d'intégration:

• Traitement antérieur avec une dose thérapeutique d'iode radioactif (> 50 mCi) avec preuve d'absorption de RAI lors d'une scintigraphie retardée et avec progression (biochimique ou anatomique) dans les 12 mois suivant le RAI
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leucocytes ≥ 3 000/µL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL
• Plaquettes ≥ 100 000/µL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m² pour les patients ayant des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
• Diagnostic confirmé de cancer différencié de la thyroïde (cancer folliculaire ou papillaire de la thyroïde et leurs variantes)
• Capacité et volonté d'utiliser une contraception appropriée ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 2 semaines après la fin de l'administration du lenvatinib
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm (≥ 2 cm) par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm (≥ 1 cm) avec tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou étriers par examen clinique
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un RAI dans les 12 semaines suivant le retraitement prévu
• Réception préalable de doses cumulées de RAI supérieures à 1000 mCi
• Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > grade 1)
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées et/ou symptomatiques sont exclus de cet essai clinique en raison du risque d'hémorragie intracrânienne avec les agents angiogéniques et de gonflement tumoral dû à l'IRA
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lenvatinib
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (besoin de plus de 2 médicaments pour la tension artérielle [PA] ou élévation de la PA de grade 2 ou plus alors qu'ils reçoivent des doses adéquates de pas plus de 2 agents antihypertenseurs) sont exclus de l'étude car l'un des événements indésirables importants du lenvatinib est aggravation de l'hypertension
• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTcF) de Fridericia supérieur à 500 ms
• Événement thromboembolique artériel récent au cours des 6 derniers mois
• Protéinurie sur bandelette urinaire ≥ 2+ ou protéinurie néphrotique sur ≥ 2 grammes dans les urines de 24 heures
• Antécédents de perforation gastro-intestinale, d'abcès ou de fistule
• Antécédents et/ou condition médicale (par ex. maladie diverticulaire; anévrisme) qui prédispose au risque d'hémorragie majeure
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lenvatinib est un agent inhibiteur de la tyrosine kinase avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lenvatinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lenvatinib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le lenvatinib