膀胱排空困难患者的大脑靶点
参与排尿功能障碍的脊髓上机制。
本研究的目的是确定与神经源性膀胱功能障碍患者“开始排尿”相关的大脑中枢。 目前还没有研究评估神经源性排尿功能障碍患者参与排尿启动的大脑中枢。
本研究将招募继发于多发性硬化症、帕金森病和脑血管意外等病因的神经源性膀胱患者。 患者将被分为 2 组,排空膀胱有困难的组和正常排尿的组。 我们现有且独特的功能性磁共振成像 (fMRI)/尿动力学 (UDS) 平台是识别神经源性膀胱功能障碍患者中涉及膀胱排空障碍的大脑区域的理想平台,并将用于本研究。 在对涉及膀胱排空的大脑区域进行表征后,研究人员建议在目标 3 中的一部分排尿功能障碍患者中使用无创经皮磁刺激。
研究概览
详细说明
膀胱排空困难(排尿功能障碍,VD)是一种代价高昂的泌尿系统疾病,会导致尿路感染/结石、败血症、膀胱丢失和永久性肾损伤。 VD 可能存在于有或没有神经/脑部疾病的患者中。 目前 VD 唯一可用的疗法包括膀胱导管或间歇性自行导尿。导管插入术是一种负担,尤其是在神经受损的患者中,手部技能可能会受到限制。 患者导尿的成本和病态副作用(尿液中的血液、疼痛、创伤、狭窄和感染)要求研究人员开发膀胱以外的新疗法。 这种新疗法可以靶向大脑(控制膀胱的地方)。
在此提案中,研究人员计划进一步表征每位患者膀胱排空所涉及的大脑区域,并执行大脑调节,将这些区域作为 VD 的可能治疗方法。
膀胱功能障碍患者将分为两组: 第 1 组:VD 患者;第 2 组:没有 VD 的患者。 具体目标 1:评估两组的大脑模式,并在膀胱排空时将它们相互比较。 具体目标 2:评估大脑中神经纤维的可靠性,并了解这些纤维的损伤是否与膀胱排空困难有关。 具体目标 3:对负责膀胱控制的大脑特定区域进行非侵入性脑刺激,以改善膀胱排空。
这项研究是一项介入性研究:研究人员已经完成了一项针对 27 名处于膀胱储存阶段的女性 MS 患者的有力研究。 目标 1 和 2 使用之前完成的试验的数据,研究人员将对其进行额外的影像分析。 Aim 3 是一项新的小型试验,研究人员计划在其中调节与膀胱控制相关的大脑区域。
休斯顿卫理公会将招募大约 16 名研究参与者,在整个研究期间将招募 16 名研究参与者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
神经源性膀胱受试者的纳入标准:
- 临床诊断为神经源性膀胱的患者
- 任何神经系统疾病或损伤史(包括但不限于脊髓损伤、多发性硬化症、中风、脊柱裂、帕金森氏症、脊柱大手术)
- 18岁或以上
MS 患者的具体情况:
将筛选患有临床稳定 MS [扩展残疾状态评分 (EDSS) ≤6.5]、膀胱症状≥3 个月的成年女性患者。 如果患者的残余尿量增加(≥ 20% 最大膀胱容量),则他们将被视为患有 VD。 进行自我导尿的患者也将包括在 VD 类别中。
排除标准:
神经源性膀胱受试者的排除标准:
- 男性(仅针对目标 1 和 2),解剖学膀胱出口梗阻(反尿失禁手术、尿道狭窄或晚期盆腔器官脱垂)。 严重的衰弱性多发性硬化症、癫痫发作史、怀孕或计划怀孕、MRI 禁忌症、膀胱扩张术史。 患有活动性 UTI 的患者可以接受治疗并随后接受试验筛选。
- 入组时尿妊娠试验呈阳性(受试者的胎儿没有已知风险。 没有已知的与尿动力学或 fMRI 相关的致畸风险) - 认知障碍患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:患有多发性硬化症和排尿功能障碍的受试者
患有多发性硬化症 (MS) 和排尿功能障碍 (VD) 的受试者。
在本组中,将使用“经颅旋转永磁刺激器 (TRPMS)”设备。
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TRPMS 是一种可穿戴式非侵入性经颅旋转永磁刺激器。 它已被 FDA 确定为非重大风险设备。 治疗的量和频率由医生规定,并且该设备是为患者定制配置的以提供所需的治疗量。 在治疗时间到来之前,设备不会打开。 它由三个主要部分组成:带有微刺激器的氯丁橡胶帽、刺激器控制台(设备控制器盒)和带有可激活控制台的 TRPMS 应用程序的平板电脑。 氯丁橡胶帽可防止微刺激器直接接触头皮。 微刺激器根据上传到刺激器控制器中的处方程序向大脑传递磁刺激。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用功能性 MRI 测量治疗后大脑活动的变化
大体时间:基线至三周
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在这里,我们通过血氧水平依赖性(BOLD)信号测量了“强烈排尿欲望”和“排尿开始(尝试)”过程中受调节的大脑感兴趣区域(ROI)中大脑激活的变化。
我们使用以下标准确定治疗后活性(体素信号)是否显着增加或减少:1)激活增加定义为 T 值大于 2.074,2)激活减少定义为 T 值小于超过 2.074。
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基线至三周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后客观临床结果的变化
大体时间:基线、治疗后和 4 个月随访
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客观临床评估包括参与者治疗后与基线相比的排尿后残余量(PVR)、排尿量(VV)和膀胱容量(BC)的变化。
PVR 测量排尿后剩余的尿液量 (cc/mL)。
VV 测量排泄的尿液量 (cc/mL)。
BC 测量膀胱可容纳的尿液体积 (cc/mL),该值是通过将获得的 VV + PVR 值相加计算得出的。
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基线、治疗后和 4 个月随访
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治疗后排空后残余/膀胱容量 (PVR/BC) 百分比的变化
大体时间:基线、治疗后和 4 个月随访
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客观的临床评估包括治疗后参与者的排尿后残留(PVR)和膀胱容量的变化。
PVR 测量排尿后剩余的尿液量 (cc/mL)。
BC 测量膀胱可容纳的尿液量 (cc/mL)。
% PVR/BC 测量排尿后剩余的总体积,显示治疗前后排尿的效率。
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基线、治疗后和 4 个月随访
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治疗后非仪器化尿流变量 Qmax 的变化
大体时间:基线、治疗后和 4 个月随访
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客观临床评估包括治疗后参与者与基线相比非仪器尿流变量(例如 Qmax)的变化。
此处报告的 Qmax 值对应于尿流率测试期间看到的峰值尿流量 (mL/s)。
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基线、治疗后和 4 个月随访
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治疗后利物浦列线图的变化
大体时间:基线、治疗后和 4 个月随访
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客观的临床评估包括非仪器尿流变量的变化,例如治疗后参与者的利物浦列线图与基线相比的变化。
利物浦列线图提供了各种排尿量范围内最大和平均尿液流速的正常参考范围。
它根据每个参与者的流速和排泄量以百分位排名的形式呈现。
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基线、治疗后和 4 个月随访
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治疗后主观临床结果的变化 - 尿窘迫量表,简式 (UDI-6) 调查问卷
大体时间:基线、治疗后和 4 个月随访
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我们的主观临床评估包括经过验证的问卷的变化。
该评估有 6 个问题,用于评估女性尿失禁的生活质量和症状困扰。
我们在此报告与排尿症状相关的问题的原始分数。
每个问题都有以下分数范围:0-4(最高分数与更严重的症状相关)。
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基线、治疗后和 4 个月随访
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治疗后主观临床结果的变化 - 美国泌尿外科协会症状评分 (AUASS) 问卷
大体时间:基线、治疗后和 4 个月随访
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我们的主观临床评估包括经过验证的问卷的变化。
该评估有 8 个问题,用于评估泌尿系统症状的严重程度和生活质量。
我们在此报告与排尿症状相关的问题的原始分数。
问题 1-7 的评分范围如下:0-5(最高分与更严重的症状相关)。
最后一个问题与生活质量有关,评分范围为:0-6(最高分与生活质量严重下降相关)。
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基线、治疗后和 4 个月随访
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治疗后主观临床结果的变化 - 神经源性膀胱症状评分 (NBSS) 问卷
大体时间:基线、治疗后和 4 个月随访
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我们的主观临床评估包括经过验证的问卷的变化。
该评估有 24 个问题,测量 3 个不同领域的膀胱症状:失禁(分数范围:0-29)、储存和排尿(分数范围:0-22)以及后果(分数范围:0-23);最高分与更严重的症状相关。
最后一个问题重点关注生活质量,评分从 0(高兴)到 4(不高兴)。
我们在此报告所有领域和生活质量的原始分数。
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基线、治疗后和 4 个月随访
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Rose Khavari, MD、The Methodist Hospital Research Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tran K, Shi Z, Karmonik C, John B, Rajab H, Helekar SA, Boone T, Khavari R. Therapeutic effects of non-invasive, individualized, transcranial neuromodulation treatment for voiding dysfunction in multiple sclerosis patients: study protocol for a pilot clinical trial. Pilot Feasibility Stud. 2021 Mar 24;7(1):83. doi: 10.1186/s40814-021-00825-z.
- Panicker JN, Fowler CJ, Kessler TM. Lower urinary tract dysfunction in the neurological patient: clinical assessment and management. Lancet Neurol. 2015 Jul;14(7):720-32. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00070-8.
- Kuhtz-Buschbeck JP, Gilster R, van der Horst C, Hamann M, Wolff S, Jansen O. Control of bladder sensations: an fMRI study of brain activity and effective connectivity. Neuroimage. 2009 Aug 1;47(1):18-27. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.04.020. Epub 2009 Apr 14.
- Shy M, Fung S, Boone TB, Karmonik C, Fletcher SG, Khavari R. Functional magnetic resonance imaging during urodynamic testing identifies brain structures initiating micturition. J Urol. 2014 Oct;192(4):1149-54. doi: 10.1016/j.juro.2014.04.090. Epub 2014 Apr 21.
- Khavari R, Karmonik C, Shy M, Fletcher S, Boone T. Functional Magnetic Resonance Imaging with Concurrent Urodynamic Testing Identifies Brain Structures Involved in Micturition Cycle in Patients with Multiple Sclerosis. J Urol. 2017 Feb;197(2):438-444. doi: 10.1016/j.juro.2016.09.077. Epub 2016 Sep 21.
- Kuhtz-Buschbeck JP, van der Horst C, Wolff S, Filippow N, Nabavi A, Jansen O, Braun PM. Activation of the supplementary motor area (SMA) during voluntary pelvic floor muscle contractions--an fMRI study. Neuroimage. 2007 Apr 1;35(2):449-57. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.12.032. Epub 2007 Jan 9.
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- Centonze D, Petta F, Versace V, Rossi S, Torelli F, Prosperetti C, Rossi S, Marfia GA, Bernardi G, Koch G, Miano R, Boffa L, Finazzi-Agro E. Effects of motor cortex rTMS on lower urinary tract dysfunction in multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Mar;13(2):269-71. doi: 10.1177/1352458506070729. Epub 2007 Jan 29.
- Choksi D, Schott B, Tran K, Jang R, Hasan KM, Lincoln JA, Jalali A, Karmonik C, Salazar B, Khavari R. Disruption of specific white matter tracts is associated with neurogenic lower urinary tract dysfunction in women with multiple sclerosis. Neurourol Urodyn. 2023 Jan;42(1):239-248. doi: 10.1002/nau.25075. Epub 2022 Nov 2.
- Khavari R, Tran K, Helekar SA, Shi Z, Karmonik C, Rajab H, John B, Jalali A, Boone T. Noninvasive, Individualized Cortical Modulation Using Transcranial Rotating Permanent Magnet Stimulator for Voiding Dysfunction in Women with Multiple Sclerosis: A Pilot Trial. J Urol. 2022 Mar;207(3):657-668. doi: 10.1097/JU.0000000000002297. Epub 2021 Oct 25.
- Jang Y, Tran K, Shi Z, Christof K, Choksi D, Salazar BH, Lincoln JA, Khavari R. Predictors for outcomes of noninvasive, individualized transcranial magnetic neuromodulation in multiple sclerosis women with neurogenic voiding dysfunction. Continence (Amst). 2022 Dec;4:100517. doi: 10.1016/j.cont.2022.100517. Epub 2022 Oct 19.
- Shi Z, Karmonik C, Soltes A, Tran K, Lincoln JA, Boone T, Khavari R. Altered bladder-related brain network in multiple sclerosis women with voiding dysfunction. Neurourol Urodyn. 2022 Sep;41(7):1612-1619. doi: 10.1002/nau.25008. Epub 2022 Jul 17.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00019329
- K12DK083014 (美国 NIH 拨款/合同)
- K23DK118209 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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