Alvos cerebrais em pacientes com dificuldades de esvaziamento da bexiga
Mecanismos supraespinais envolvidos na disfunção miccional.
O objetivo deste estudo é identificar centros cerebrais especificamente associados ao "início da micção" em pacientes com disfunção neurogênica da bexiga. Atualmente não há nenhum estudo que tenha avaliado os centros cerebrais envolvidos no início da micção em pacientes com disfunção miccional neurogênica.
Pacientes com bexiga neurogênica secundária a etiologias como Esclerose Múltipla, Doença de Parkinson e Acidente Vascular Cerebral serão recrutados neste estudo. Os pacientes serão classificados em 2 grupos, aqueles que têm dificuldade para esvaziar a bexiga e aqueles que urinam adequadamente. Nossa plataforma existente e única de ressonância magnética funcional (fMRI)/urodinâmica (UDS) é uma plataforma ideal para identificar regiões cerebrais envolvidas em distúrbios de esvaziamento da bexiga, conforme observado em pacientes com disfunção neurogênica da bexiga e será usada para este estudo. Depois de caracterizar as regiões cerebrais envolvidas no esvaziamento da bexiga, o investigador propõe o uso de estimulação magnética transcutânea não invasiva em um subconjunto de pacientes com disfunção miccional no objetivo 3.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dificuldade no esvaziamento da bexiga (disfunção miccional, DV) é uma condição urinária dispendiosa que leva a infecções/pedras do trato urinário, sepse, perda da bexiga e danos renais permanentes. A DV pode estar presente em pacientes com ou sem distúrbios neurológicos/cerebrais. Atualmente, as únicas terapias disponíveis para DV incluem cateteres vesicais ou autocateterismo intermitente. O cateterismo é um fardo, especialmente em pacientes com danos nos nervos, as habilidades manuais podem ser limitadas. O custo e os efeitos colaterais mórbidos dos cateterismos em pacientes (sangue na urina, dor, trauma, estenoses e infecções) exigem que os investigadores desenvolvam novas terapias que vão além da bexiga. Essas novas terapias podem ter como alvo o cérebro (onde está localizado o controle da bexiga).
Nesta proposta, os pesquisadores planejam caracterizar ainda mais as regiões cerebrais envolvidas no esvaziamento da bexiga para cada paciente e realizar a modulação cerebral, visando essas regiões como uma possível terapia para DV.
Os pacientes com disfunção vesical serão divididos em dois grupos: Grupo 1: pacientes com DV; e Grupo 2: pacientes sem DV. Objetivo Específico 1: Avaliar o padrão cerebral em ambos os grupos e compará-los entre si no momento do esvaziamento da bexiga. Objetivo Específico 2: Avaliar a confiabilidade das fibras nervosas no cérebro e ver se o dano a essas fibras está relacionado à dificuldade de esvaziar a bexiga. Objetivo Específico 3: Realizar estimulação cerebral não invasiva em regiões específicas do cérebro responsáveis pelo controle da bexiga para melhorar o esvaziamento da bexiga.
Este estudo é um estudo de intervenção: os investigadores concluíram um estudo bem desenvolvido em 27 pacientes com EM do sexo feminino durante a fase de armazenamento da bexiga. Os objetivos 1 e 2 usam os dados do estudo concluído anteriormente e os investigadores realizarão análises de imagem adicionais nele. Objetivo 3 é um novo e pequeno estudo no qual os investigadores planejaram modular as regiões do cérebro relacionadas ao controle da bexiga.
Aproximadamente 16 participantes do estudo serão matriculados no Houston Methodist, e 16 ao longo do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão para indivíduos com bexiga neurogênica:
- Pacientes com diagnóstico clínico de bexiga neurogênica
- Histórico de qualquer doença ou lesão neurológica (incluindo, entre outros, lesão da medula espinhal, esclerose múltipla, acidente vascular cerebral, espinha bífida, Parkinson, grande cirurgia da coluna)
- 18 anos ou mais
Específicos para pacientes com EM:
Pacientes adultas do sexo feminino com EM clinicamente estável [Pontuação do estado de incapacidade expandida (EDSS) ≤6,5], com sintomas da bexiga ≥3 meses, serão rastreadas. Os pacientes serão considerados como tendo VD se tiverem um aumento do Resíduo Pós-miccional (≥ 20% da Capacidade Cistométrica Máxima). Os pacientes que realizam autocateterismo também serão incluídos na categoria VD.
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão para indivíduos com bexiga neurogênica:
- Homens (somente para os objetivos 1 e 2), obstrução anatômica da saída da bexiga (procedimentos anti-incontinência, estenoses uretrais ou prolapso de órgão pélvico avançado). EM grave debilitante, história de convulsões, gravidez ou planejamento de engravidar, contraindicações para ressonância magnética, história de cistoplastia de aumento. Os pacientes com ITU ativa podem ser tratados e, posteriormente, selecionados para o estudo.
- Teste de gravidez de urina positivo na inscrição (não há riscos conhecidos para o feto de um indivíduo. Não há risco teratogênico conhecido associado à urodinâmica ou fMRI) - Pacientes com comprometimento cognitivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Indivíduos com Esclerose Múltipla e Disfunção Miccional
Indivíduos com Esclerose Múltipla (EM) e disfunção miccional (VD).
Neste grupo será utilizado o dispositivo 'Estimulador Transcraniano Rotativo de Ímã Permanente (TRPMS)'.
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O TRPMS é um estimulador de ímã permanente giratório transcraniano não invasivo vestível. Foi determinado pela FDA como um dispositivo de risco não significativo. A quantidade e a frequência da terapia são prescritas pelo médico e o dispositivo é configurado de forma personalizada para o paciente para fornecer a quantidade necessária de tratamento. O dispositivo não liga até a hora do tratamento. É composto por três partes principais: tampa de neoprene com microestimulador(es), console do estimulador (caixa controladora do dispositivo) e o tablet com aplicativo TRPMS que ativa o console. A tampa de neoprene evita que o(s) microestimulador(es) entrem em contato direto com o couro cabeludo. Os microestimuladores fornecem a estimulação magnética ao cérebro com base em um programa de prescrição carregado no controlador do estimulador. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças na atividade cerebral após o tratamento medidas por ressonância magnética funcional
Prazo: Linha de base para três semanas
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Aqui medimos mudanças na ativação cerebral em regiões cerebrais moduladas de interesse (ROI) através de sinais dependentes do nível de oxigênio no sangue (BOLD) durante "forte desejo de anular" e "iniciação de anulação (tentativa)".
Determinamos se houve um aumento ou diminuição significativa na atividade (sinal de voxel) após o tratamento usando os seguintes critérios: 1) o aumento na ativação foi definido como valor T maior que 2,074 e 2) diminuição na ativação foi definida como valor T menor do que 2.074.
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Linha de base para três semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças nos resultados clínicos objetivos após o tratamento
Prazo: Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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A avaliação clínica objetiva incluiu alterações no resíduo pós-miccional (RVP), no volume miccional (VV) e na capacidade da bexiga (BC) nos participantes após o tratamento, em comparação com o valor basal.
O PVR mede o volume de urina (cc/mL) que resta após a micção.
VV mede o volume de urina que é eliminado (cc/mL).
BC mede o volume de urina (cc/mL) que a bexiga tem capacidade de reter, este valor é calculado somando os valores de VV + PVR obtidos.
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Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Alterações na% da capacidade residual/bexiga pós-miccional (PVR/BC) após o tratamento
Prazo: Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Avaliações clínicas objetivas incluíram alterações no resíduo pós-miccional (RVP) e na capacidade da bexiga nos participantes após o tratamento.
O PVR mede o volume de urina (cc/mL) que resta após a micção.
BC mede o volume de urina (cc/mL) que a bexiga tem capacidade de reter.
% PVR/BC mede quanto do volume total resta após a micção, mostrando quão eficiente é a micção antes e depois do tratamento.
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Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Mudanças na variável Qmax do Uroflow não instrumentado após o tratamento
Prazo: Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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A avaliação clínica objetiva incluiu alterações nas variáveis de urofluxo não instrumentadas, como Qmax, nos participantes após o tratamento, em comparação com o valor basal.
Os valores de Qmax relatados aqui correspondem ao pico de fluxo urinário (mL/s) observado durante o teste de urofluxometria.
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Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Mudanças no nomograma de Liverpool após o tratamento
Prazo: Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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A avaliação clínica objetiva incluiu alterações nas variáveis de urofluxo não instrumentadas, como o nomograma de Liverpool, nos participantes após o tratamento, em comparação com o valor basal.
O nomograma de Liverpool fornece intervalos de referência normais para as taxas máximas e médias de fluxo urinário em uma ampla faixa de volumes anulados.
É apresentado como uma classificação percentual dependendo da vazão e do volume anulado de cada participante.
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Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Mudanças nos resultados clínicos subjetivos após o tratamento - Inventário de desconforto urinário, questionário abreviado (UDI-6)
Prazo: Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Nossa avaliação clínica subjetiva incluiu alterações nos questionários validados.
Esta avaliação tem 6 questões e é usada para avaliar a qualidade de vida e o sofrimento dos sintomas da incontinência urinária em mulheres.
Relatamos aqui pontuações brutas para questões relativas a sintomas de micção.
Cada questão possui a seguinte faixa de pontuação: 0 a 4 (com a maior pontuação associada a piores sintomas).
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Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Mudanças nos resultados clínicos subjetivos após o tratamento - Questionário de pontuação de sintomas da American Urological Association (AUASS)
Prazo: Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Nossa avaliação clínica subjetiva incluiu alterações nos questionários validados.
Essa avaliação possui 8 questões e é utilizada para avaliar o quão incômodos são os sintomas urinários e a qualidade de vida.
Relatamos aqui pontuações brutas para questões relativas a sintomas de micção.
As questões de 1 a 7 possuem a seguinte faixa de pontuação: 0 a 5 (sendo a maior pontuação associada a piores sintomas).
A última questão refere-se à qualidade de vida e tem uma faixa de pontuação de: 0 a 6 (com a pontuação mais alta associada à qualidade de vida muito reduzida).
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Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Mudanças nos resultados clínicos subjetivos após o tratamento - Questionário de pontuação de sintomas da bexiga neurogênica (NBSS)
Prazo: Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Nossa avaliação clínica subjetiva incluiu alterações nos questionários validados.
Esta avaliação tem 24 questões que medem os sintomas da bexiga em 3 domínios diferentes: incontinência (intervalo de pontuação: 0-29), armazenamento e micção (intervalo de pontuação: 0-22) e consequências (intervalo de pontuação: 0-23); a pontuação mais alta está associada a sintomas piores.
A última questão foca na qualidade de vida pontuada de 0 (satisfeito) a 4 (infeliz).
Relatamos aqui pontuações brutas para todos os domínios e qualidade de vida.
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Linha de base, após o tratamento e acompanhamento de 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rose Khavari, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tran K, Shi Z, Karmonik C, John B, Rajab H, Helekar SA, Boone T, Khavari R. Therapeutic effects of non-invasive, individualized, transcranial neuromodulation treatment for voiding dysfunction in multiple sclerosis patients: study protocol for a pilot clinical trial. Pilot Feasibility Stud. 2021 Mar 24;7(1):83. doi: 10.1186/s40814-021-00825-z.
- Panicker JN, Fowler CJ, Kessler TM. Lower urinary tract dysfunction in the neurological patient: clinical assessment and management. Lancet Neurol. 2015 Jul;14(7):720-32. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00070-8.
- Kuhtz-Buschbeck JP, Gilster R, van der Horst C, Hamann M, Wolff S, Jansen O. Control of bladder sensations: an fMRI study of brain activity and effective connectivity. Neuroimage. 2009 Aug 1;47(1):18-27. doi: 10.1016/j.neuroimage.2009.04.020. Epub 2009 Apr 14.
- Shy M, Fung S, Boone TB, Karmonik C, Fletcher SG, Khavari R. Functional magnetic resonance imaging during urodynamic testing identifies brain structures initiating micturition. J Urol. 2014 Oct;192(4):1149-54. doi: 10.1016/j.juro.2014.04.090. Epub 2014 Apr 21.
- Khavari R, Karmonik C, Shy M, Fletcher S, Boone T. Functional Magnetic Resonance Imaging with Concurrent Urodynamic Testing Identifies Brain Structures Involved in Micturition Cycle in Patients with Multiple Sclerosis. J Urol. 2017 Feb;197(2):438-444. doi: 10.1016/j.juro.2016.09.077. Epub 2016 Sep 21.
- Kuhtz-Buschbeck JP, van der Horst C, Wolff S, Filippow N, Nabavi A, Jansen O, Braun PM. Activation of the supplementary motor area (SMA) during voluntary pelvic floor muscle contractions--an fMRI study. Neuroimage. 2007 Apr 1;35(2):449-57. doi: 10.1016/j.neuroimage.2006.12.032. Epub 2007 Jan 9.
- Kuhtz-Buschbeck JP, van der Horst C, Pott C, Wolff S, Nabavi A, Jansen O, Junemann KP. Cortical representation of the urge to void: a functional magnetic resonance imaging study. J Urol. 2005 Oct;174(4 Pt 1):1477-81. doi: 10.1097/01.ju.0000173007.84102.7c.
- Blok BF, Sturms LM, Holstege G. Brain activation during micturition in women. Brain. 1998 Nov;121 ( Pt 11):2033-42. doi: 10.1093/brain/121.11.2033.
- Blok BF, Willemsen AT, Holstege G. A PET study on brain control of micturition in humans. Brain. 1997 Jan;120 ( Pt 1):111-21. doi: 10.1093/brain/120.1.111.
- Centonze D, Petta F, Versace V, Rossi S, Torelli F, Prosperetti C, Rossi S, Marfia GA, Bernardi G, Koch G, Miano R, Boffa L, Finazzi-Agro E. Effects of motor cortex rTMS on lower urinary tract dysfunction in multiple sclerosis. Mult Scler. 2007 Mar;13(2):269-71. doi: 10.1177/1352458506070729. Epub 2007 Jan 29.
- Choksi D, Schott B, Tran K, Jang R, Hasan KM, Lincoln JA, Jalali A, Karmonik C, Salazar B, Khavari R. Disruption of specific white matter tracts is associated with neurogenic lower urinary tract dysfunction in women with multiple sclerosis. Neurourol Urodyn. 2023 Jan;42(1):239-248. doi: 10.1002/nau.25075. Epub 2022 Nov 2.
- Khavari R, Tran K, Helekar SA, Shi Z, Karmonik C, Rajab H, John B, Jalali A, Boone T. Noninvasive, Individualized Cortical Modulation Using Transcranial Rotating Permanent Magnet Stimulator for Voiding Dysfunction in Women with Multiple Sclerosis: A Pilot Trial. J Urol. 2022 Mar;207(3):657-668. doi: 10.1097/JU.0000000000002297. Epub 2021 Oct 25.
- Jang Y, Tran K, Shi Z, Christof K, Choksi D, Salazar BH, Lincoln JA, Khavari R. Predictors for outcomes of noninvasive, individualized transcranial magnetic neuromodulation in multiple sclerosis women with neurogenic voiding dysfunction. Continence (Amst). 2022 Dec;4:100517. doi: 10.1016/j.cont.2022.100517. Epub 2022 Oct 19.
- Shi Z, Karmonik C, Soltes A, Tran K, Lincoln JA, Boone T, Khavari R. Altered bladder-related brain network in multiple sclerosis women with voiding dysfunction. Neurourol Urodyn. 2022 Sep;41(7):1612-1619. doi: 10.1002/nau.25008. Epub 2022 Jul 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Doenças Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Esclerose múltipla
- Bexiga Urinária Neurogênica
Outros números de identificação do estudo
- Pro00019329
- K12DK083014 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- K23DK118209 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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