Atezolizumab 新辅助治疗对晚期膀胱尿路上皮癌患者的疗效
2018年7月30日 更新者:Ja Hyeon Ku、Seoul National University Hospital
根据 BASQ 分类,Atezolizumab 新辅助治疗对晚期膀胱尿路上皮癌患者的疗效
最近,有希望的证据表明阻断 PD-1 和 PD-L1 是治疗晚期膀胱癌患者的有效方法。 Atezolimumab 是美国 FDA 于 2014 年 6 月批准用于晚期 UBC 的第一个 PD-L1 抑制剂。 这些新药将成为对基于顺铂的化疗无反应的无望 UBC 患者的标准疗法,最终,一线治疗将从基于顺铂的化疗转变为针对晚期 UBC 的免疫检查点抑制剂,尤其是新辅助治疗。
此外,随着对膀胱癌基因组景观的大量分析,就一组基底鳞状细胞样肿瘤(命名为 BASQ)的存在达成了共识,其特征是 KRT5/6 和 KRT14 的高表达以及FOXA1 和 GATA3。 这种新颖的分子分类可以改进对不同治疗方式的最佳患者群体的识别。 具体而言,管腔型和基底型在初始确定性治疗(例如新辅助治疗)后可能具有不同的治疗反应和预后。
然而,没有关于该主题的证据,特别是根据 BASQ 分类的新辅助 PD-L1 抑制剂对晚期膀胱尿路上皮癌患者的临床疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- ≥18岁
- 组织学证实的肌肉浸润性尿路上皮癌
- 接受根治性膀胱切除术的患者
- 需要新辅助全身治疗的晚期状态
- ECOG 体能状态评分为 0 或 1
- 足够的器官和血液功能
- BASQ 分类的可用 IHC 数据
排除标准:
- 非尿路上皮癌组织学
- 活动性自身免疫性疾病或炎症性肠病
- 既往严重或持续性免疫相关不良事件
- 先前接触过抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗
- 需要 10 毫克/天的泼尼松或等效药物
- 肝、肾功能不足和血液功能障碍
- 不能手术的病例,例如未经治疗的 CNS 转移瘤
- 没有可用的存档肿瘤组织来评估 BASQ 分类
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:管腔型
既往经尿道膀胱肿瘤切除术病理为管腔型。
免疫组织化学中的管腔类型 (KRT5/6-KRT14-FOXA1+GATA3+)
|
阿特珠单抗
|
实验性的:基本类型
既往经尿道膀胱肿瘤切除病理为基底型。
免疫组化基础型(KRT5/6+KRT14+FOXA1-GATA3-)
|
阿特珠单抗
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
客观病理反应(pT0 变化)
大体时间:4周
|
手术后膀胱的最终病理学(根治性膀胱切除术)
|
4周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
1 年无进展生存期
大体时间:1年
|
1 年无进展生存期
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Ja Hyeon Ku, M.D.,PH.D、Seoul National University Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- von der Maase H, Sengelov L, Roberts JT, Ricci S, Dogliotti L, Oliver T, Moore MJ, Zimmermann A, Arning M. Long-term survival results of a randomized trial comparing gemcitabine plus cisplatin, with methotrexate, vinblastine, doxorubicin, plus cisplatin in patients with bladder cancer. J Clin Oncol. 2005 Jul 20;23(21):4602-8. doi: 10.1200/JCO.2005.07.757.
- Cancer Genome Atlas Research Network. Comprehensive molecular characterization of urothelial bladder carcinoma. Nature. 2014 Mar 20;507(7492):315-22. doi: 10.1038/nature12965. Epub 2014 Jan 29.
- Balar AV, Galsky MD, Rosenberg JE, Powles T, Petrylak DP, Bellmunt J, Loriot Y, Necchi A, Hoffman-Censits J, Perez-Gracia JL, Dawson NA, van der Heijden MS, Dreicer R, Srinivas S, Retz MM, Joseph RW, Drakaki A, Vaishampayan UN, Sridhar SS, Quinn DI, Duran I, Shaffer DR, Eigl BJ, Grivas PD, Yu EY, Li S, Kadel EE 3rd, Boyd Z, Bourgon R, Hegde PS, Mariathasan S, Thastrom A, Abidoye OO, Fine GD, Bajorin DF; IMvigor210 Study Group. Atezolizumab as first-line treatment in cisplatin-ineligible patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2017 Jan 7;389(10064):67-76. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32455-2. Epub 2016 Dec 8. Erratum In: Lancet. 2017 Aug 26;390(10097):848.
- Grossman HB, Natale RB, Tangen CM, Speights VO, Vogelzang NJ, Trump DL, deVere White RW, Sarosdy MF, Wood DP Jr, Raghavan D, Crawford ED. Neoadjuvant chemotherapy plus cystectomy compared with cystectomy alone for locally advanced bladder cancer. N Engl J Med. 2003 Aug 28;349(9):859-66. doi: 10.1056/NEJMoa022148. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Nov 6;349(19):1880.
- Choi W, Czerniak B, Ochoa A, Su X, Siefker-Radtke A, Dinney C, McConkey DJ. Intrinsic basal and luminal subtypes of muscle-invasive bladder cancer. Nat Rev Urol. 2014 Jul;11(7):400-10. doi: 10.1038/nrurol.2014.129. Epub 2014 Jun 24.
- Yuk HD, Jeong CW, Kwak C, Kim H, Moon KC, Ku JH. Efficacy of neoadjuvant atezolizumab treatment in patients with advanced urothelial bladder cancer according to the BASQ classification: a study protocol for an open-label, two-cohort, phase II trial. BMJ Open. 2020 Oct 15;10(10):e035530. doi: 10.1136/bmjopen-2019-035530.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2018年8月1日
初级完成 (预期的)
2020年5月31日
研究完成 (预期的)
2022年5月31日
研究注册日期
首次提交
2018年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月24日
首次发布 (实际的)
2018年7月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年7月30日
最后验证
2018年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.
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