MUC-1 CART治疗肝内胆管癌的安全性和有效性评价
肝内胆管癌（ICC）是最常见的肝脏恶性肿瘤之一。
手术治疗是首选。
然而，对于没有手术指征的患者，常规化放疗的获益有限。
CART是近年来发展最快的治疗方法之一。
MUC-1 CART可以靶向MUC-1的异常糖基化，进而特异性杀伤肿瘤。
在这里，研究人员打算评估 MUC-1 CART 在肝内胆管癌中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
研究者选择了至少有一个可测量病灶的 MUC-1 阳性肝内胆管癌患者。
一般评估后，对参与者进行 MUC-1 CART 治疗。
记录并分析客观缓解率、疾病控制率、总体反应持续时间、无进展生存期、总生存期、药物相关副作用等终点事件，以评估MUC-1 CART能否有效控制进展肝内胆管癌。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
9
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 招聘中
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄18-65岁。
- 申请人批准的实验室在免疫组织化学（IHC）中ST糖基化MUC-1的表达大于1+。
- 组织病理学或细胞学证实为肝内胆管癌。
- 不能手术或不适合手术，或手术后复发，或不愿接受化疗的患者。
- 根据 RECIST 1.1 版至少有一处颅外可测量病灶。
- 预期生存时间超过60天。
- 主要器官功能正常并符合以下条件：
1）ECOG体能评分0~1或KPS评分>70。 2) 血液常规检查符合以下标准：HB（>90 g/L）（14天内未输血）、ANC（>1.5 x10^9/L）、PLT（>80 x10^9/L） ), 淋巴细胞 (> 0.7 x10^9/L), LY (> 15%), Alb (> 2.8 g/dL), 血清脂肪酶和淀粉酶 < 1.5^ULN（正常值上限）。
3）生化检查应符合以下标准： TBIL < 1.5x ULN（正常值上限）； ALT < 2.5 xULN；血清 Cr<1 xULN；内源性肌酐清除率 > 50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）。
4) 心脏射血分数>55%。 8. 无活动性出血性疾病或严重凝血功能障碍。 9. 对造影剂无过敏。 10. 育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性，并愿意在试验期间和最后一次CART后8周内使用适当的避孕方法。
11. 志愿者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性和随访良好。
排除标准：
- T细胞转导效率<10%或T细胞培养后扩增小于5倍。
- 嵌合抗原受体疗法或其他转基因 T 细胞疗法。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 在研究开始前的前4周，他们参加了其他药物临床试验。
- 单用降压药不能很好控制的高血压患者（SBP>140mmHg，DBP>90mmHg），心肌炎或先天性心脏病，Ⅰ级以上心肌缺血或梗死，Ⅰ级以上心律失常（包括QT间期<440） ms) 或心功能不全。
- 长期未愈合的伤口或骨折。
- 有精神药物滥用史且戒不掉或有精神障碍史者。
- 肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎、肺功能严重受损等过去和现在的客观证据。
- 患有无法控制的真菌、细菌、病毒或其他感染，或需要进行抗菌治疗。 如果对积极治疗有反应，在咨询医疗主管后允许存在简单的尿路感染和单纯性细菌性咽炎。
- 根据NCI-CTCAE 4.0标准，既往接受过化疗的患者出现2级血液学毒性或3级非血液学毒性。
- 有HIV或乙肝或丙肝病毒感染史。
- 有任何留置导管或引流管（例如 经皮肾造口术、Frey 导管、胆汁引流或胸膜/腹膜/心包导管）。 允许使用专用中心静脉导管。
- 有脑转移。
- 有中枢神经系统病史或疾病，如癫痫发作、脑缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
- 具有严重的免疫缺陷。
- 本研究中主要治疗药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、甲磺酸钠、托匹单抗及治疗前使用的抗感染药物）均有严重超敏反应史。
- 入院前6个月有深静脉血栓或肺栓塞病史。
- 自身免疫性疾病史（例如 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官损伤或需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物。
- 患有任何可能影响治疗安全性或疗效的疾病。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：MUC-1 手推车
在 MUC-1 CART 免疫治疗之前，患者接受氟达拉滨和环磷酰胺作为预处理。
治疗后，将评估特异性抗体、CART 细胞和细胞因子的血清水平。
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氟达拉滨和环磷酰胺预化疗后，给予MUC-1 CART免疫治疗。
一段时间后，将评估特异性抗体、CART 细胞和血清细胞因子的水平。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率
大体时间：最长约 12 个月
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治疗后癌症未进展的患者百分比
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最长约 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：最长约 12 个月
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治疗后癌症缩小或消失的患者百分比
|
最长约 12 个月
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总体缓解持续时间
大体时间：最长约 12 个月
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初始反应时间直到记录到肿瘤进展。
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最长约 12 个月
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无进展生存期
大体时间：最长约 12 个月
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确诊后一段时间内病情没有恶化的百分比
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最长约 12 个月
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总生存期
大体时间：最长约 12 个月
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诊断后在给定时间内仍然活着的人的百分比
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最长约 12 个月
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不良反应的常见毒性标准
大体时间：最长约 12 个月
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根据不良反应通用毒性标准第 4 版
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最长约 12 个月
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EORTC QLQ-PAN26
大体时间：最长约 12 个月
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由欧洲癌症生活质量研究和治疗组织评估
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最长约 12 个月
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抗 MUC1 CART 细胞抗体
大体时间：最长约 12 个月
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抗 MUC1 CART 细胞抗体的血清水平
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最长约 12 个月
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MUC1 CART细胞
大体时间：最长约 12 个月
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MUC-1 CART细胞的血清水平
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最长约 12 个月
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相关细胞因子
大体时间：最长约 12 个月
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血清相关细胞因子水平（如IL-2、IL-6、TNF-α、IFNγ等）
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最长约 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月1日
初级完成 (预期的)
2023年8月31日
研究完成 (预期的)
2024年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年8月14日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月14日
首次发布 (实际的)
2018年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月20日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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