Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di MUC-1 CART nel trattamento del colangiocarcinoma intraepatico

Criterio di inclusione:

1. Età 18-65 anni.
2. L'espressione di ST glicosilata MUC-1 era superiore a 1+ in immunoistochimica (IHC) dal laboratorio approvato dal richiedente.
3. L'istopatologia o la citologia hanno confermato il colangiocarcinoma intraepatico.
4. Pazienti che non sono in grado di eseguire un intervento chirurgico o non sono idonei per un intervento chirurgico, o che hanno una recidiva dopo un intervento chirurgico o che non sono disposti a sottoporsi a chemioterapia.
5. Con almeno una lesione extracranica misurabile secondo l'edizione RECIST 1.1.
6. Il tempo di sopravvivenza previsto è superiore a 60 giorni.
7. Gli organi principali sono funzionali e soddisfano i seguenti criteri:

1) Il punteggio di idoneità fisica ECOG era 0~1 o il punteggio KPS >70. 2) Gli esami del sangue di routine erano conformi ai seguenti criteri: HB (>90 g/L) (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni), ANC (>1,5 x10^9/L), PLT (> 80 x10^9/L ), linfociti (> 0,7 x10^9/L), LY (> 15%), Alb (> 2,8 g/dL), lipasi sierica e amilasi < 1,5^ULN (limite superiore del valore normale).

3) L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti criteri: TBIL < 1,5x ULN (limite superiore del valore normale); ALT < 2,5xULN; siero Cr<1 xULN; clearance della creatinina endogena > 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).

4) Frazione di eiezione cardiaca >55%. 8. Nessuna malattia emorragica attiva o grave disfunzione della coagulazione. 9. Nessuna allergia ai mezzi di contrasto. 10. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento, con esito negativo, e sono disposte a utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante l'esperimento e 8 settimane dopo l'ultimo CART.

11. I volontari si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno avuto una buona compliance e follow-up.

Criteri di esclusione:

1. L'efficienza di trasduzione delle cellule T era <10% o cellule T espanse meno di 5 volte dopo la coltura.
2. Terapia del recettore dell'antigene chimerico o altra terapia con cellule T transgeniche.
3. Donne in gravidanza o in allattamento.
4. Nelle prime 4 settimane prima dell'inizio dello studio, hanno preso parte ad altri studi clinici sui farmaci.
5. Pazienti con ipertensione che non può essere ben controllata da un singolo farmaco antiipertensivo (PAS> 140 mmHg, PAD> 90 mmHg), miocardite o cardiopatia congenita, ischemia miocardica o infarto superiore al grado I, aritmia superiore al grado I (incluso intervallo QT < 440 ms) o insufficienza cardiaca.
6. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine.
7. Con una storia di abuso di sostanze psicotrope e incapace di smettere o con una storia di disturbi mentali.
8. Prove oggettive passate e attuali di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, grave compromissione della funzione polmonare, ecc.
9. Con funghi, batteri, virus o altre infezioni incontrollabili o necessitano di un trattamento antibatterico. La presenza di semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica non complicata è consentita previa consultazione con un supervisore medico, se c'è una risposta alla terapia attiva.
10. Secondo lo standard NCI-CTCAE 4.0, i pazienti che avevano utilizzato la chemioterapia in passato presentavano tossicità ematologica di grado 2 o tossicità non ematologica di grado 3.
11. Con una storia di infezione da virus dell'HIV o dell'epatite B o dell'epatite C.
12. Sono presenti cateteri a permanenza o tubi di drenaggio (ad es. nefrostomia percutanea, catetere di Frey, drenaggio biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). È consentito l'uso di cateteri venosi centrali dedicati.
13. Con metastasi cerebrali.
14. Con una storia o una malattia del sistema nervoso centrale, come crisi epilettiche, ischemia/emorragia cerebrale, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune che coinvolge il sistema nervoso centrale.
15. Con una grave immunodeficienza.
16. I principali farmaci terapeutici in questo studio (tra cui fludarabina, ciclofosfamide, mesilato di sodio, tropizumab e farmaci anti-infettivi utilizzati durante il pretrattamento) avevano una storia di grave ipersensibilità.
17. Nei primi 6 mesi di ricovero, c'era una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
18. Storia di malattie autoimmuni (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico) che causano lesioni d'organo terminali o richiedono farmaci sistemici immunosoppressivi/regolatori di malattie sistemiche.
19. Con qualsiasi malattia che possa interferire con la sicurezza o l'efficacia del trattamento.