Avaliação da Segurança e Eficácia do MUC-1 CART no Tratamento do Colangiocarcinoma Intra-hepático

Critério de inclusão:

1. Idade 18-65 anos.
2. A expressão de MUC-1 glicosilado ST foi superior a 1+ na imuno-histoquímica (IHC) pelo laboratório aprovado pelo requerente.
3. Histopatologia ou citologia confirmou colangiocarcinoma intra-hepático.
4. Pacientes que não podem realizar a cirurgia ou não são adequados para cirurgia, ou que apresentam recorrência após a cirurgia, ou que não desejam se submeter à quimioterapia.
5. Com pelo menos uma lesão mensurável extracraniana de acordo com a edição RECIST 1.1.
6. O tempo de sobrevivência esperado é superior a 60 dias.
7. Os principais órgãos são funcionais e atendem aos seguintes critérios:

1) O escore de aptidão física ECOG foi de 0 a 1 ou o escore KPS > 70. 2) Os exames de sangue de rotina estavam de acordo com os seguintes critérios: HB (>90 g/L) (sem transfusão de sangue em 14 dias), ANC (>1,5 x10^9/L), PLT (> 80 x10^9/L ), linfócitos (> 0,7 x10^9/L), LY (> 15%), Alb (> 2,8 g/dL), lipase e amilase séricas < 1,5^ULN (limite superior do valor normal).

3) O exame bioquímico deve atender aos seguintes critérios: TBIL < 1,5x LSN (limite superior do valor normal); ALT < 2,5 xULN; Cr sérico<1 xULN; depuração de creatinina endógena > 50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

4) Fração de ejeção cardíaca >55%. 8. Sem doença hemorrágica ativa ou disfunção grave da coagulação. 9. Sem alergia ao meio de contraste. 10. As mulheres em idade reprodutiva devem realizar um teste de gravidez (soro ou urina) até 7 dias antes da inscrição, e os resultados forem negativos, e estão dispostas a usar métodos contraceptivos adequados durante o experimento e 8 semanas após o último CART.

11. Os voluntários aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado e tiveram boa adesão e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. A eficiência de transdução das células T foi <10% ou as células T expandiram menos de 5 vezes após a cultura.
2. Terapia de receptor de antígeno quimérico ou outra terapia de células T transgênicas.
3. Mulheres grávidas ou lactantes.
4. Nas primeiras 4 semanas antes do início do estudo, eles participaram de outros ensaios clínicos de medicamentos.
5. Pacientes com hipertensão que não podem ser bem controlados por um único medicamento anti-hipertensivo (PAS> 140 mmHg, PAD> 90 mmHg), miocardite ou cardiopatia congênita, isquemia miocárdica ou infarto acima do grau I, arritmia acima do grau I (incluindo intervalo QT < 440 ms) ou insuficiência cardíaca.
6. Feridas ou fraturas não cicatrizadas a longo prazo.
7. Com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapaz de parar ou com histórico de transtornos mentais.
8. Evidência objetiva passada e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a drogas, comprometimento grave da função pulmonar, etc.
9. Com fungos, bactérias, vírus ou outras infecções incontroláveis, ou que necessitem de tratamento antibacteriano. A presença de infecções simples do trato urinário e faringite bacteriana não complicada é permitida após consulta com um supervisor médico, se houver resposta à terapia ativa.
10. De acordo com o padrão NCI-CTCAE 4.0, os pacientes que já fizeram uso de quimioterapia no passado apresentavam toxicidade hematológica grau 2 ou toxicidade não hematológica grau 3.
11. Com histórico de infecção pelo vírus HIV ou hepatite B ou hepatite C.
12. Existem cateteres internos ou tubos de drenagem (p. nefrostomia percutânea, cateter de Frey, drenagem biliar ou cateter pleural/peritoneal/pericárdico). O uso de cateteres venosos centrais dedicados é permitido.
13. Com metástases cerebrais.
14. Com histórico ou doença do SNC, como convulsões epilépticas, isquemia/hemorragia cerebral, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune envolvendo o SNC.
15. Com uma grande imunodeficiência.
16. As principais drogas terapêuticas neste estudo (incluindo fludarabina, ciclofosfamida, mesilato de sódio, tropizumabe e drogas anti-infecciosas usadas durante o pré-tratamento) tinham história de hipersensibilidade grave.
17. Nos primeiros 6 meses de internação, havia história de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
18. Histórico de doenças autoimunes (ex. doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) que causam lesão de órgão terminal ou requerem medicamentos imunossupressores sistêmicos/reguladores de doenças sistêmicas.
19. Com quaisquer doenças que possam interferir na segurança ou eficácia do tratamento.