Säkerhet och effektivitetsutvärdering av MUC-1 CART vid behandling av intrahepatisk kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-65 år.
2. Uttrycket av ST-glykosylerad MUC-1 var mer än 1+ i immunhistokemi (IHC) av ett sökande-godkänt laboratorium.
3. Histopatologi eller cytologi bekräftade intrahepatiskt kolangiokarcinom.
4. Patienter som inte kan utföra operation eller inte är lämpade för operation, eller som har återfall efter operation, eller som är ovilliga att genomgå cellgiftsbehandling.
5. Med minst en extrakraniell mätbar lesion enligt RECIST 1.1 edition.
6. Den förväntade överlevnadstiden är mer än 60 dagar.
7. Huvudorganen är funktionella och uppfyller följande kriterier:

1) ECOG-poäng för fysisk kondition var 0~1 eller KPS-poäng >70. 2) Rutinmässiga blodprover var i enlighet med följande kriterier: HB (>90 g/L) (ingen blodtransfusion inom 14 dagar), ANC (>1,5 x10^9/L), PLT (> 80 x10^9/L) ), lymfocyt (> 0,7 x10^9/L), LY (> 15%), Alb (> 2,8 g/dL), serumlipas och amylas < 1,5^ULN (övre normalvärdesgräns).

3) Biokemisk undersökning bör uppfylla följande kriterier: TBIL < 1,5x ULN (övre gräns för normalvärde); ALT < 2,5 xULN; serum Cr<1 xULN; endogent kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

4) Hjärtutdrivningsfraktion >55%. 8. Ingen aktiv hemorragisk sjukdom eller allvarlig koagulationsstörning. 9. Ingen allergi mot kontrastmedel. 10. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, och resultaten är negativa, och är villiga att använda lämpliga preventivmetoder under experimentet och 8 veckor efter den sista CART.

11. Volontärerna gick frivilligt med i studien, undertecknade informerat samtycke och hade god efterlevnad och uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Transduktionseffektiviteten för T-celler var <10% eller T-celler expanderade mindre än 5 gånger efter odling.
2. Chimär antigenreceptorterapi eller annan transgen T-cellsterapi.
3. Gravida eller ammande kvinnor.
4. Under de första 4 veckorna innan studiens start deltog de i andra kliniska läkemedelsprövningar.
5. Patienter med högt blodtryck som inte kan kontrolleras väl av ett enda blodtryckssänkande läkemedel (SBP> 140 mmHg, DBP> 90 mmHg), myokardit eller medfödd hjärtsjukdom, myokardischemi eller infarkt över grad I, arytmi över grad I (inklusive QT-intervall < 440 ms) eller hjärtinsufficiens.
6. Långvariga oläkta sår eller frakturer.
7. Med en historia av psykotropt drogmissbruk och oförmögen att sluta eller har en historia av psykiska störningar.
8. Tidigare och aktuella objektiva bevis på lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumoni, läkemedelsrelaterad lunginflammation, allvarlig försämring av lungfunktionen, etc.
9. Med okontrollerbara svampar, bakterier, virus eller andra infektioner, eller behöver antibakteriell behandling. Närvaron av enkla urinvägsinfektioner och okomplicerad bakteriell faryngit är tillåten efter samråd med en medicinsk handledare, om det finns ett svar på aktiv terapi.
10. Enligt NCI-CTCAE 4.0-standarden hade patienterna som tidigare använt kemoterapi grad 2 hematologisk toxicitet eller grad 3 icke-hematologisk toxicitet.
11. Med en historia av HIV- eller hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion.
12. Det finns kvarkatetrar eller dräneringsrör (t.ex. perkutan nefrostomi, Freys kateter, galldränage eller pleural/peritoneal/perikardkateter). Användning av dedikerade centrala venkatetrar är tillåten.
13. Med hjärnmetastaser.
14. Med en historia eller sjukdom av CNS, såsom epileptiska anfall, cerebral ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom som involverar CNS.
15. Med stor immunbrist.
16. De huvudsakliga terapeutiska läkemedlen i denna studie (inklusive fludarabin, cyklofosfamid, natriummesylat, tropizumab och anti-infektionsläkemedel som användes under förbehandling) hade en historia av allvarlig överkänslighet.
17. Under de första 6 månaderna av inläggningen fanns en historia av djup ventrombos eller lungemboli.
18. Historik av autoimmuna sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) som orsakar terminal organskada eller kräver systemiska immunsuppressiva/systemiska sjukdomsreglerande läkemedel.
19. Med alla sjukdomar som kan störa säkerheten eller effekten av behandlingen.