Sikkerhed og effektivitetsevaluering af MUC-1 CART til behandling af intrahepatisk cholangiocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-65 år.
2. Ekspressionen af ​​ST-glycosyleret MUC-1 var mere end 1+ i immunhistokemi (IHC) af ansøger-godkendt laboratorium.
3. Histopatologi eller cytologi bekræftet intrahepatisk cholangiocarcinom.
4. Patienter, der ikke er i stand til at udføre operation eller ikke er egnede til operation, eller som har recidiv efter operationen, eller som ikke er villige til at gennemgå kemoterapi.
5. Med mindst én ekstrakraniel målbar læsion ifølge RECIST 1.1 udgave.
6. Den forventede overlevelsestid er mere end 60 dage.
7. Hovedorganerne er funktionelle og opfylder følgende kriterier:

1) ECOG fysisk konditionsscore var 0~1 eller KPS-score >70. 2) Rutinemæssige blodprøver var i overensstemmelse med følgende kriterier: HB (>90 g/L) (ingen blodtransfusion inden for 14 dage), ANC (>1,5 x10^9/L), PLT (> 80 x10^9/L) ), lymfocyt (> 0,7 x10^9/L), LY (> 15%), Alb (> 2,8 g/dL), serumlipase og amylase < 1,5^ULN (øvre grænse for normalværdi).

3) Biokemisk undersøgelse bør opfylde følgende kriterier: TBIL < 1,5x ULN (øvre grænse for normalværdi); ALT < 2,5 xULN; serum Cr<1 xULN; endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).

4) Hjerteudstødningsfraktion >55%. 8. Ingen aktiv hæmoragisk sygdom eller alvorlig koagulationsdysfunktion. 9. Ingen allergi over for kontrastmidler. 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding, og resultaterne er negative, og er villige til at anvende passende præventionsmetoder under forsøget og 8 uger efter sidste CART.

11. De frivillige deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke og havde god compliance og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Transduktionseffektiviteten af ​​T-celler var <10 %, eller T-celler udvidede sig mindre end 5 gange efter dyrkning.
2. Kimær antigenreceptorterapi eller anden transgen T-celleterapi.
3. Gravide eller ammende kvinder.
4. I de første 4 uger før studiets start deltog de i andre kliniske lægemiddelforsøg.
5. Patienter med hypertension, som ikke kan kontrolleres godt af et enkelt antihypertensivt lægemiddel (SBP> 140 mmHg, DBP> 90 mmHg), myokarditis eller medfødt hjertesygdom, myokardieiskæmi eller infarkt over grad I, arytmi over grad I (inklusive QT-interval < 440 ms) eller hjerteinsufficiens.
6. Langvarige uhelede sår eller brud.
7. Med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at holde op eller har en historie med psykiske lidelser.
8. Tidligere og nuværende objektive beviser for lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumoni, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen osv.
9. Med ukontrollerbare svampe, bakterier, vira eller andre infektioner, eller har brug for antibakteriel behandling. Tilstedeværelsen af ​​simple urinvejsinfektioner og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt efter samråd med en læge, hvis der er respons på aktiv terapi.
10. Ifølge NCI-CTCAE 4.0-standarden havde de patienter, der tidligere havde brugt kemoterapi, grad 2 hæmatologisk toksicitet eller grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet.
11. Med en historie med HIV- eller hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion.
12. Der er indlagte katetre eller drænrør (f.eks. perkutan nefrostomi, Freys kateter, galdedrænage eller pleural/peritoneal/pericardial kateter). Brug af dedikerede centrale venekatetre er tilladt.
13. Med hjernemetastaser.
14. Med en historie eller sygdom i CNS, såsom epileptiske anfald, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom, der involverer CNS.
15. Med stor immundefekt.
16. De vigtigste terapeutiske lægemidler i denne undersøgelse (inklusive fludarabin, cyclophosphamid, natriummesylat, tropizumab og anti-infektionsmedicin anvendt under forbehandling) havde en historie med svær overfølsomhed.
17. I de første 6 måneder af indlæggelsen var der en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli.
18. Anamnese med autoimmune sygdomme (f. Crohns sygdom, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus), der forårsager terminal organskade eller kræver systemisk immunsuppressive/systemisk sygdomsregulerende medicin.
19. Med enhver sygdom, der kan forstyrre sikkerheden eller effektiviteten af ​​behandlingen.