Оценка безопасности и эффективности MUC-1 CART при лечении внутрипеченочной холангиокарциномы

Критерии включения:

1. Возраст 18-65 лет.
2. Экспрессия ST гликозилированного MUC-1 была более 1+ в иммуногистохимии (IHC) лабораторией, одобренной заявителем.
3. Гистопатология или цитология подтвердили внутрипеченочную холангиокарциному.
4. Пациенты, которые не могут выполнять операцию или не подходят для операции, или у которых есть рецидив после операции, или которые не хотят проходить химиотерапию.
5. По крайней мере, с одним экстракраниальным измеримым поражением в соответствии с редакцией RECIST 1.1.
6. Ожидаемое время выживания составляет более 60 дней.
7. Основные органы функциональны и соответствуют следующим критериям:

1) Оценка физической подготовки по шкале ECOG была 0~1 или оценка по KPS >70. 2) Рутинные анализы крови соответствовали следующим критериям: HB (>90 г/л) (без переливания крови в течение 14 дней), ANC (>1,5x10^9/л), PLT (>80x10^9/л). ), лимфоциты (> 0,7 x 10 ^ 9 / л), LY (> 15%), Alb (> 2,8 г / дл), сывороточная липаза и амилаза < 1,5 ^ ВГН (верхний предел нормального значения).

3) Биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям: TBIL < 1,5x ULN (верхняя граница нормального значения); АЛТ < 2,5 х ВГН; сывороточный Cr<1 xULN; клиренс эндогенного креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

4) фракция сердечного выброса >55%. 8. Нет активного геморрагического заболевания или тяжелой дисфункции свертывания крови. 9. Отсутствие аллергии на контрастное вещество. 10. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до зачисления, и результаты будут отрицательными, и готовы использовать соответствующие методы контрацепции во время эксперимента и через 8 недель после последней КВТ.

11. Добровольцы добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие и имели хорошее соблюдение и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Эффективность трансдукции Т-клеток была <10% или Т-клетки размножались менее чем в 5 раз после культивирования.
2. Терапия химерными антигенными рецепторами или другая терапия трансгенными Т-клетками.
3. Беременные или кормящие женщины.
4. В первые 4 недели до начала исследования они принимали участие в клинических испытаниях других препаратов.
5. Пациенты с артериальной гипертензией, которую невозможно хорошо контролировать одним антигипертензивным препаратом (САД > 140 мм рт. ст., ДАД > 90 мм рт. ст.), миокардитом или врожденным пороком сердца, ишемией или инфарктом миокарда выше I степени, аритмией выше I степени (включая интервал QT < 440 мс) или сердечная недостаточность.
6. Длительно незаживающие раны или переломы.
7. Злоупотребление психотропными веществами в анамнезе, неспособность бросить курить или наличие в анамнезе психических расстройств.
8. Перенесенные и текущие объективные признаки легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевой пневмонии, лекарственной пневмонии, тяжелого нарушения функции легких и др.
9. При неконтролируемых грибках, бактериях, вирусах или других инфекциях требуется антибактериальное лечение. Наличие простых инфекций мочевыводящих путей и неосложненных бактериальных фарингитов допускается после консультации с лечащим врачом при наличии ответа на активную терапию.
10. Согласно стандарту NCI-CTCAE 4.0 у пациентов, применявших химиотерапию в прошлом, отмечалась гематологическая токсичность 2 степени или негематологическая токсичность 3 степени.
11. Наличие в анамнезе ВИЧ-инфекции, гепатита В или гепатита С.
12. Имеются какие-либо постоянные катетеры или дренажные трубки (напр. чрескожная нефростомия, катетер Фрея, желчный дренаж или плевральный/перитонеальный/перикардиальный катетер). Допускается использование специальных центральных венозных катетеров.
13. С метастазами в головной мозг.
14. С историей или заболеванием ЦНС, таким как эпилептические припадки, церебральная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание, затрагивающее ЦНС.
15. С выраженным иммунодефицитом.
16. Основные терапевтические препараты в этом исследовании (включая флударабин, циклофосфан, мезилат натрия, тропизумаб и противоинфекционные препараты, используемые во время предварительного лечения) имели в анамнезе тяжелую гиперчувствительность.
17. В первые 6 мес при поступлении в анамнезе был тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии.
18. Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка), которые вызывают неизлечимое поражение органов или требуют системных иммунодепрессантов/препаратов, регулирующих системное заболевание.
19. При любых заболеваниях, которые могут повлиять на безопасность или эффективность лечения.