Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de MUC-1 CART dans le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique

Critère d'intégration:

1. Âge 18-65 ans.
2. L'expression de MUC-1 glycosylé ST était supérieure à 1+ en immunohistochimie (IHC) par le laboratoire approuvé par le demandeur.
3. Cholangiocarcinome intrahépatique confirmé par histopathologie ou cytologie.
4. Patients incapables d'effectuer une intervention chirurgicale ou qui ne sont pas aptes à subir une intervention chirurgicale, ou qui présentent une récidive après une intervention chirurgicale, ou qui ne souhaitent pas subir de chimiothérapie.
5. Avec au moins une lésion mesurable extracrânienne selon l'édition RECIST 1.1.
6. La durée de survie prévue est supérieure à 60 jours.
7. Les principaux organes sont fonctionnels et répondent aux critères suivants :

1) Le score de condition physique ECOG était de 0 à 1 ou le score KPS > 70. 2) Les tests sanguins de routine étaient conformes aux critères suivants : HB (>90 g/L) (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours), ANC (>1,5 x10^9/L), PLT (> 80 x10^9/L ), lymphocyte (> 0,7 x10^9/L), LY (> 15%), Alb (> 2,8 g/dL), lipase et amylase sériques < 1,5^ULN (limite supérieure de la valeur normale).

3) L'examen biochimique doit répondre aux critères suivants : TBIL < 1,5x LSN (limite supérieure de la valeur normale) ; ALT < 2,5 x LSN ; Cr sérique<1 x LSN ; clairance endogène de la créatinine > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault).

4) Fraction d'éjection cardiaque > 55 %. 8. Pas de maladie hémorragique active ou de dysfonctionnement sévère de la coagulation. 9. Pas d'allergie aux produits de contraste. dix. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours précédant l'inscription, et les résultats sont négatifs, et sont disposées à utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant l'expérience et 8 semaines après le dernier CART.

11. Les volontaires se sont joints volontairement à l'étude, ont signé un consentement éclairé et ont obtenu une bonne observance et un bon suivi.

Critère d'exclusion:

1. L'efficacité de transduction des lymphocytes T était < 10 % ou les lymphocytes T se sont multipliés moins de 5 fois après la culture.
2. Thérapie par les récepteurs antigéniques chimériques ou autre thérapie par cellules T transgéniques.
3. Femmes enceintes ou allaitantes.
4. Au cours des 4 premières semaines avant le début de l'étude, ils ont participé à d'autres essais cliniques de médicaments.
5. Patients hypertendus ne pouvant être bien contrôlés par un seul médicament antihypertenseur (PAS> 140 mmHg, PAD> 90 mmHg), myocardite ou cardiopathie congénitale, ischémie ou infarctus du myocarde au-dessus du grade I, arythmie au-dessus du grade I (dont intervalle QT < 440 ms) ou une insuffisance cardiaque.
6. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme.
7. Avec des antécédents d'abus de substances psychotropes et incapable d'arrêter de fumer ou ayant des antécédents de troubles mentaux.
8. Preuve objective passée et actuelle de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radique, de pneumonie liée à la drogue, d'altération grave de la fonction pulmonaire, etc.
9. Avec des champignons incontrôlables, des bactéries, des virus ou d'autres infections, ou besoin d'un traitement antibactérien. La présence d'infections urinaires simples et de pharyngite bactérienne non compliquée est autorisée après consultation d'un superviseur médical, s'il y a une réponse au traitement actif.
10. Selon la norme NCI-CTCAE 4.0, les patients ayant utilisé une chimiothérapie dans le passé présentaient une toxicité hématologique de grade 2 ou une toxicité non hématologique de grade 3.
11. Avec des antécédents d'infection par le VIH ou l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
12. Il y a des cathéters à demeure ou des tubes de drainage (par ex. néphrostomie percutanée, cathéter de Frey, drainage biliaire ou cathéter pleural/péritonéal/péricardique). L'utilisation de cathéters veineux centraux dédiés est autorisée.
13. Avec des métastases cérébrales.
14. Avec des antécédents ou une maladie du SNC, comme des crises d'épilepsie, une ischémie/hémorragie cérébrale, une démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune impliquant le SNC.
15. Avec un déficit immunitaire majeur.
16. Les principaux médicaments thérapeutiques de cette étude (y compris la fludarabine, le cyclophosphamide, le mésylate de sodium, le tropizumab et les médicaments anti-infectieux utilisés pendant le prétraitement) avaient des antécédents d'hypersensibilité sévère.
17. Au cours des 6 premiers mois d'admission, il y avait des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
18. Antécédents de maladies auto-immunes (par ex. la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé) qui causent des lésions organiques terminales ou nécessitent des médicaments systémiques immunosuppresseurs/régulateurs de la maladie systémique.
19. Avec toutes les maladies qui peuvent interférer avec la sécurité ou l'efficacité du traitement.