Hodnocení bezpečnosti a účinnosti MUC-1 CART v léčbě intrahepatálního cholangiokarcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-65 let.
2. Exprese ST glykosylovaného MUC-1 byla více než 1+ v imunohistochemii (IHC) v laboratoři schválené žadatelem.
3. Histopatologie nebo cytologie potvrdily intrahepatální cholangiokarcinom.
4. Pacienti, kteří nejsou schopni provést operaci nebo nejsou pro operaci vhodní, nebo kteří mají po operaci recidivu, nebo kteří nejsou ochotni podstoupit chemoterapii.
5. S alespoň jednou extrakraniální měřitelnou lézí podle RECIST 1.1 vydání.
6. Předpokládaná doba přežití je více než 60 dní.
7. Hlavní orgány jsou funkční a splňují následující kritéria:

1) ECOG skóre fyzické zdatnosti bylo 0~1 nebo KPS skóre >70. 2) Rutinní krevní testy byly v souladu s následujícími kritérii: HB (>90 g/l) (bez krevní transfuze do 14 dnů), ANC (>1,5 x 10^9/l), PLT (> 80 x10^9/l ), lymfocyt (> 0,7 x10^9/L), LY (> 15 %), Alb (> 2,8 g/dl), sérová lipáza a amyláza < 1,5^ULN (horní hranice normální hodnoty).

3) Biochemické vyšetření by mělo splňovat následující kritéria: TBIL < 1,5x ULN (horní hranice normální hodnoty); ALT < 2,5 x ULN; sérum Cr<1 xULN; clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

4) Srdeční ejekční frakce >55 %. 8. Žádné aktivní hemoragické onemocnění nebo závažná koagulační dysfunkce. 9. Žádná alergie na kontrastní látky. 10. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a výsledky jsou negativní a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce během experimentu a 8 týdnů po posledním CART.

11. Dobrovolníci se dobrovolně zapojili do studie, podepsali informovaný souhlas a měli dobrou shodu a sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Účinnost transdukce T buněk byla <10 % nebo T buňky expandovaly méně než 5krát po kultivaci.
2. Terapie chimérickým antigenním receptorem nebo jiná terapie transgenními T buňkami.
3. Těhotné nebo kojící ženy.
4. V prvních 4 týdnech před zahájením studie se účastnili dalších klinických studií léků.
5. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze dobře kontrolovat jedním antihypertenzivem (SBP> 140 mmHg, DBP> 90 mmHg), myokarditidou nebo vrozenou srdeční vadou, ischemií myokardu nebo infarktem vyššího stupně I, arytmií vyššího stupně I (včetně QT intervalu < 440 ms) nebo srdeční nedostatečnost.
6. Dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny.
7. S anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopnost přestat nebo s anamnézou duševních poruch.
8. Minulé a současné objektivní důkazy plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s léky, závažného poškození plicních funkcí atd.
9. S nekontrolovatelnými plísněmi, bakteriemi, viry nebo jinými infekcemi nebo potřebují antibakteriální léčbu. Přítomnost jednoduchých infekcí močových cest a nekomplikované bakteriální faryngitidy je povolena po konzultaci s lékařem, pokud existuje odpověď na aktivní terapii.
10. Podle standardu NCI-CTCAE 4.0 měli pacienti, kteří v minulosti užívali chemoterapii, hematologickou toxicitu 2. stupně nebo nehematologickou toxicitu 3. stupně.
11. S anamnézou infekce HIV nebo hepatitidy B nebo hepatitidy C.
12. Existují nějaké zavedené katetry nebo drenážní hadičky (např. perkutánní nefrostomie, Freyův katétr, drenáž žluči nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katétr). Použití vyhrazených centrálních žilních katétrů je povoleno.
13. S metastázami v mozku.
14. S anamnézou nebo onemocněním CNS, jako jsou epileptické záchvaty, cerebrální ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění nebo jakékoli autoimunitní onemocnění zahrnující CNS.
15. S velkou imunodeficiencí.
16. Hlavní terapeutická léčiva v této studii (včetně fludarabinu, cyklofosfamidu, mesylátu sodného, ​​tropizumabu a antiinfekčních léčiv používaných během předléčby) měla v anamnéze závažnou hypersenzitivitu.
17. V prvních 6 měsících přijetí byla v anamnéze hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie.
18. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes), které způsobují poranění terminálních orgánů nebo vyžadují systémová imunosupresiva/léky regulující systémové onemocnění.
19. S jakýmikoli chorobami, které mohou narušit bezpečnost nebo účinnost léčby.