Evaluación de seguridad y eficacia de MUC-1 CART en el tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-65 años.
2. La expresión de ST MUC-1 glicosilada fue más de 1+ en inmunohistoquímica (IHC) por el laboratorio aprobado por el solicitante.
3. La histopatología o citología confirmó colangiocarcinoma intrahepático.
4. Pacientes que no pueden realizar la cirugía o no son aptos para la cirugía, o que tienen recurrencia después de la cirugía, o que no desean someterse a quimioterapia.
5. Con al menos una lesión extracraneal medible según RECIST 1.1 edición.
6. El tiempo de supervivencia esperado es de más de 60 días.
7. Los órganos principales son funcionales y cumplen los siguientes criterios:

1) La puntuación de aptitud física ECOG fue de 0~1 o la puntuación KPS >70. 2) Los análisis de sangre de rutina cumplían con los siguientes criterios: HB (>90 g/L) (sin transfusión de sangre en 14 días), ANC (>1,5 x10^9/L), PLT (> 80 x10^9/L ), linfocitos (> 0,7 x10^9/L), LY (> 15%), Alb (> 2,8 g/dL), lipasa y amilasa séricas < 1,5^LSN (límite superior del valor normal).

3) El examen bioquímico debe cumplir con los siguientes criterios: TBIL < 1,5x LSN (límite superior del valor normal); ALT < 2,5 x ULN; Cr sérica <1 x LSN; aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

4) Fracción de eyección cardíaca >55%. 8. Sin enfermedad hemorrágica activa ni disfunción grave de la coagulación. 9. Sin alergia a los medios de contraste. 10 Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, y los resultados son negativos, y están dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el experimento y 8 semanas después del último CART.

11 Los voluntarios se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado y tuvieron un buen cumplimiento y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. La eficiencia de transducción de las células T fue <10 % o las células T se expandieron menos de 5 veces después del cultivo.
2. Terapia de receptor de antígeno quimérico u otra terapia de células T transgénicas.
3. Mujeres embarazadas o lactantes.
4. En las primeras 4 semanas antes del inicio del estudio, participaron en otros ensayos clínicos de medicamentos.
5. Pacientes con hipertensión que no puede controlarse bien con un solo fármaco antihipertensivo (PAS > 140 mmHg, PAD > 90 mmHg), miocarditis o cardiopatía congénita, isquemia o infarto de miocardio por encima del grado I, arritmia por encima del grado I (incluido el intervalo QT < 440 ms) o insuficiencia cardiaca.
6. Heridas o fracturas no cicatrizadas a largo plazo.
7. Con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y sin poder dejar de fumar o con antecedentes de trastornos mentales.
8. Evidencia objetiva pasada y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar, etc.
9. Con hongos, bacterias, virus u otras infecciones incontrolables, o necesita tratamiento antibacteriano. Se permite la presencia de infecciones urinarias simples y faringitis bacterianas no complicadas previa consulta con un supervisor médico, si hay respuesta a la terapia activa.
10. Según el estándar NCI-CTCAE 4.0, los pacientes que habían usado quimioterapia en el pasado tenían toxicidad hematológica de grado 2 o toxicidad no hematológica de grado 3.
11. Con antecedentes de infección por VIH o virus de la hepatitis B o hepatitis C.
12. Hay catéteres permanentes o tubos de drenaje (p. nefrostomía percutánea, catéter de Frey, drenaje biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permite el uso de catéteres venosos centrales dedicados.
13. Con metástasis cerebrales.
14. Con antecedentes o enfermedad del SNC, como ataques epilépticos, isquemia/hemorragia cerebral, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune que afecte al SNC.
15. Con una inmunodeficiencia mayor.
16. Los principales fármacos terapéuticos de este estudio (incluidos fludarabina, ciclofosfamida, mesilato de sodio, tropizumab y fármacos antiinfecciosos utilizados durante el pretratamiento) tenían antecedentes de hipersensibilidad grave.
17. En los primeros 6 meses de ingreso, había antecedentes de trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar.
18. Antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) que causan lesión orgánica terminal o requieren fármacos inmunosupresores sistémicos/reguladores de enfermedades sistémicas.
19. Con cualquier enfermedad que pueda interferir con la seguridad o eficacia del tratamiento.