MUC-1 CARTin turvallisuuden ja tehon arviointi intrahepaattisen kolangiokarsinooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-65 vuotta.
2. ST-glykosyloidun MUC-1:n ilmentyminen oli yli 1+ immunohistokemiassa (IHC) hakijan hyväksymässä laboratoriossa.
3. Histopatologia tai sytologia vahvisti intrahepaattisen kolangiokarsinooman.
4. Potilaat, jotka eivät voi tehdä leikkausta tai jotka eivät sovellu leikkaukseen tai jotka uusiutuvat leikkauksen jälkeen tai jotka eivät ole halukkaita kemoterapiaan.
5. Vähintään yksi ekstrakraniaalinen mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -version mukaan.
6. Odotettu eloonjäämisaika on yli 60 päivää.
7. Pääelimet ovat toimivia ja täyttävät seuraavat kriteerit:

1) ECOG-fyysinen kuntopiste oli 0~1 tai KPS-pisteet >70. 2) Rutiiniverikokeet olivat seuraavien kriteerien mukaiset: HB (> 90 g/l) (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa), ANC (> 1,5 x 10^9/l), PLT (> 80 x10^9/L) ), lymfosyytti (> 0,7 x 10^9/l), LY (> 15 %), Alb (> 2,8 g/dl), seerumilipaasi ja amylaasi < 1,5^ULN (normaaliarvon yläraja).

3) Biokemiallisen tutkimuksen tulee täyttää seuraavat kriteerit: TBIL < 1,5x ULN (normaaliarvon yläraja); ALT < 2,5 xULN; seerumi Cr<1 xULN; endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

4) Sydämen ejektiofraktio >55 %. 8. Ei aktiivista verenvuototautia tai vakavaa hyytymishäiriötä. 9. Ei allergiaa varjoaineille. 10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja tulokset ovat negatiivisia, ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä kokeen aikana ja 8 viikkoa viimeisen CART-testin jälkeen.

11. Vapaaehtoiset liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja heillä oli hyvä noudattaminen ja seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

1. T-solujen transduktiotehokkuus oli <10 % tai T-solut lisääntyivät alle 5 kertaa viljelyn jälkeen.
2. Kimeerinen antigeenireseptorihoito tai muu siirtogeeninen T-soluterapia.
3. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
4. Ensimmäiset 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkua he osallistuivat muihin lääkeaineisiin liittyviin kliinisiin tutkimuksiin.
5. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei saada hyvin hallintaan yhdellä verenpainelääkkeellä (SBP> 140 mmHg, DBP> 90 mmHg), sydänlihastulehdus tai synnynnäinen sydänsairaus, sydänlihasiskemia tai infarkti, joka on korkeampi asteen I asteikolla, rytmihäiriöt yli asteen I (mukaan lukien QT-aika < 440 ms) tai sydämen vajaatoiminta.
6. Pitkäaikaiset parantumattomat haavat tai murtumat.
7. Hänellä on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä, ei pysty lopettamaan lopettamista tai hänellä on ollut mielenterveyshäiriöitä.
8. Aiemmat ja nykyiset objektiiviset todisteet keuhkofibroosista, interstitiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, säteilykeuhkokuumeesta, lääkkeisiin liittyvästä keuhkokuumeesta, vakavasta keuhkojen toiminnan heikkenemisestä jne.
9. Hallitsemattomissa sienissä, bakteereissa, viruksissa tai muissa infektioissa tai jotka tarvitsevat antibakteerista hoitoa. Yksinkertaisten virtsatieinfektioiden ja komplisoitumattoman bakteeriperäisen nielutulehduksen esiintyminen on sallittua lääkärin ohjaajan kuulemisen jälkeen, jos aktiivinen hoito reagoi.
10. NCI-CTCAE 4.0 -standardin mukaan potilailla, jotka olivat käyttäneet kemoterapiaa aiemmin, oli asteen 2 hematologinen toksisuus tai asteen 3 ei-hematologinen toksisuus.
11. Sinulla on ollut HIV- tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
12. Siellä on säilytyskatetrit tai tyhjennysputket (esim. perkutaaninen nefrostomia, Freyn katetri, sappien poisto tai keuhkopussin/vatsakalvon/perikardiaalikatetri). Erillisten keskuslaskimokatetrien käyttö on sallittua.
13. Aivometastaasien kanssa.
14. Jos sinulla on ollut keskushermostosairaus tai -sairaus, kuten epileptiset kohtaukset, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
15. Suurella immuunivajauksella.
16. Tämän tutkimuksen tärkeimmillä terapeuttisilla lääkkeillä (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi, natriummesylaatti, tropitsumabi ja esihoidon aikana käytetyt infektiolääkkeet) oli aiemmin esiintynyt vaikeaa yliherkkyyttä.
17. Ensimmäisen 6 kuukauden aikana vastaanottoa on ollut syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
18. Autoimmuunisairauksien historia (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus), jotka aiheuttavat terminaalisen elinvaurion tai vaativat systeemisiä immunosuppressiivisia/systeemisiä sairauksia sääteleviä lääkkeitä.
19. Kaikilla sairauksilla, jotka voivat häiritä hoidon turvallisuutta tai tehoa.