Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van MUC-1 CART bij de behandeling van intrahepatisch cholangiocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-65 jaar oud.
2. De expressie van ST-geglycosyleerd MUC-1 was meer dan 1+ in immunohistochemie (IHC) door een door de aanvrager goedgekeurd laboratorium.
3. Histopathologie of cytologie bevestigden intrahepatisch cholangiocarcinoom.
4. Patiënten die niet in staat zijn een operatie uit te voeren of niet in aanmerking komen voor een operatie, of die een recidief krijgen na een operatie, of die geen chemotherapie willen ondergaan.
5. Met ten minste één extracraniale meetbare laesie volgens RECIST 1.1-editie.
6. De verwachte overlevingstijd is meer dan 60 dagen.
7. De hoofdorganen zijn functioneel en voldoen aan de volgende criteria:

1) ECOG fysieke conditiescore was 0~1 of KPS-score >70. 2) Routinematige bloedtesten waren in overeenstemming met de volgende criteria: HB (>90 g/L) (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen), ANC (>1,5 x10^9/L), PLT (>80 x10^9/L ), lymfocyten (> 0,7 x10^9/L), LY (> 15%), Alb (> 2,8 g/dL), serumlipase en amylase < 1,5^ULN (bovengrens van de normale waarde).

3) Biochemisch onderzoek moet aan de volgende criteria voldoen: TBIL < 1,5x ULN (bovengrens van de normale waarde); ALAT < 2,5 xULN; serum Cr<1 xULN; endogene creatinineklaring > 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault).

4) Cardiale ejectiefractie >55%. 8. Geen actieve hemorragische ziekte of ernstige stollingsdisfunctie. 9. Geen allergie voor de contrastmiddelen. 10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voor inschrijving een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan, en de resultaten zijn negatief, en zijn bereid geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het experiment en 8 weken na de laatste CART.

11. De vrijwilligers namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming en hadden een goede naleving en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. De transductie-efficiëntie van T-cellen was <10% of T-cellen groeiden minder dan 5 keer na kweek.
2. Chimere antigeenreceptortherapie of andere transgene T-celtherapie.
3. Zwangere of zogende vrouwen.
4. In de eerste 4 weken voor de start van de studie namen ze deel aan andere klinische geneesmiddelenonderzoeken.
5. Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kunnen worden gehouden met een enkel antihypertensivum (SBP> 140 mmHg, DBP> 90 mmHg), myocarditis of congenitale hartziekte, myocardischemie of -infarct boven graad I, aritmie boven graad I (inclusief QT-interval < 440 ms) of hartinsufficiëntie.
6. Langdurige niet-genezende wonden of breuken.
7. Met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en niet in staat om te stoppen of een voorgeschiedenis van psychische stoornissen.
8. Objectief bewijs uit het verleden en heden van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonie, drugsgerelateerde pneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie, enz.
9. Bij oncontroleerbare schimmels, bacteriën, virussen of andere infecties, of een antibacteriële behandeling nodig hebben. De aanwezigheid van eenvoudige urineweginfecties en ongecompliceerde bacteriële faryngitis is toegestaan ​​na overleg met een medisch supervisor, als er een reactie is op actieve therapie.
10. Volgens de NCI-CTCAE 4.0-standaard hadden de patiënten die in het verleden chemotherapie hadden gebruikt graad 2 hematologische toxiciteit of graad 3 niet-hematologische toxiciteit.
11. Met een voorgeschiedenis van hiv- of hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie.
12. Er zijn verblijfskatheters of drainageslangen (bijv. percutane nefrostomie, Frey's katheter, galdrainage of pleurale/peritoneale/pericardiale katheter). Het gebruik van speciale centraal veneuze katheters is toegestaan.
13. Met hersenmetastasen.
14. Met een voorgeschiedenis of ziekte van het CZS, zoals epileptische aanvallen, cerebrale ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is.
15. Met een grote immunodeficiëntie.
16. De belangrijkste therapeutische geneesmiddelen in deze studie (waaronder fludarabine, cyclofosfamide, natriummesylaat, tropizumab en anti-infectiemiddelen die tijdens de voorbehandeling werden gebruikt) hadden een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid.
17. In de eerste 6 maanden van opname was er een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie.
18. Geschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) die terminale orgaanschade veroorzaken of waarvoor systemische immunosuppressieve/systemische ziekteregulerende geneesmiddelen nodig zijn.
19. Bij ziekten die de veiligheid of werkzaamheid van de behandeling kunnen verstoren.