Ocena bezpieczeństwa i skuteczności MUC-1 CART w leczeniu wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-65 lat.
2. Ekspresja ST glikozylowanego MUC-1 była wyższa niż 1+ w badaniu immunohistochemicznym (IHC) przez laboratorium zatwierdzone przez wnioskodawcę.
3. Histopatologia lub cytologia potwierdziły wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych.
4. Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać operacji lub nie kwalifikują się do operacji, mają nawrót choroby po operacji lub nie chcą poddać się chemioterapii.
5. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą pozaczaszkową zgodnie z RECIST 1.1 wydanie.
6. Przewidywany czas przeżycia wynosi ponad 60 dni.
7. Główne narządy są sprawne i spełniają następujące kryteria:

1) Wynik sprawności fizycznej ECOG wynosił 0~1 lub wynik KPS >70. 2) Rutynowe badania krwi były zgodne z następującymi kryteriami: HB (>90 g/l) (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni), ANC (>1,5 x10^9/l), PLT (>80 x10^9/l) ), limfocytów (> 0,7 x10^9/l), LY (> 15%), Alb (> 2,8 g/dl), lipazy i amylazy w surowicy < 1,5 GGN (górna granica normy).

3) Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące kryteria: TBIL < 1,5x GGN (górna granica normy); AlAT < 2,5 x GGN; surowica Cr<1 x GGN; endogenny klirens kreatyniny > 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

4) Frakcja wyrzutowa serca >55%. 8. Brak czynnej choroby krwotocznej lub ciężkich zaburzeń krzepnięcia. 9. Brak alergii na środki kontrastowe. 10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed włączeniem, a wynik jest negatywny i są chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie eksperymentu i 8 tygodni po ostatnim CART.

11. Wolontariusze dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali świadomą zgodę i mieli dobrą zgodność i kontynuację.

Kryteria wyłączenia:

1. Wydajność transdukcji komórek T wynosiła <10% lub limfocyty T powiększyły się mniej niż 5 razy po hodowli.
2. Chimeryczna terapia receptorem antygenu lub inna terapia transgenicznymi limfocytami T.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
4. W pierwszych 4 tygodniach przed rozpoczęciem badania brali udział w badaniach klinicznych innych leków.
5. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować pojedynczym lekiem przeciwnadciśnieniowym (SBP > 140 mmHg, DBP > 90 mmHg), zapaleniem mięśnia sercowego lub wrodzoną wadą serca, niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego powyżej I stopnia, zaburzeniami rytmu powyżej I stopnia (w tym odstęp QT < 440 ms) lub niewydolność serca.
6. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania.
7. Z historią nadużywania substancji psychotropowych i niezdolnością do rzucenia palenia lub zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie.
8. Przeszłe i obecne obiektywne dowody na zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylicę płucną, popromienne zapalenie płuc, zapalenie płuc związane z lekami, ciężkie upośledzenie czynności płuc itp.
9. Z niekontrolowanymi grzybami, bakteriami, wirusami lub innymi infekcjami lub wymagają leczenia przeciwbakteryjnego. Obecność prostych infekcji dróg moczowych i niepowikłanego bakteryjnego zapalenia gardła jest dopuszczalna po konsultacji z superwizorem medycznym, jeśli występuje odpowiedź na aktywną terapię.
10. Według standardu NCI-CTCAE 4.0 u pacjentów, którzy stosowali w przeszłości chemioterapię, stwierdzono toksyczność hematologiczną 2. lub toksyczność niehematologiczną 3. stopnia.
11. Z historią zakażenia wirusem HIV lub wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
12. Czy są jakieś założone na stałe cewniki lub rurki drenażowe (np. przezskórna nefrostomia, cewnik Freya, drenaż żółci lub cewnik opłucnowy/otrzewnowy/osierdziowy). Dozwolone jest stosowanie dedykowanych cewników do żyły centralnej.
13. Z przerzutami do mózgu.
14. Z historią lub chorobą OUN, taką jak napady padaczkowe, niedokrwienie/krwotok mózgu, otępienie, choroba móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca OUN.
15. Z poważnym niedoborem odporności.
16. Główne leki lecznicze w tym badaniu (w tym fludarabina, cyklofosfamid, mesylan sodu, tropizumab i leki przeciwinfekcyjne stosowane podczas leczenia wstępnego) miały historię ciężkiej nadwrażliwości.
17. W ciągu pierwszych 6 miesięcy hospitalizacji wystąpiła w wywiadzie zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.
18. Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy), które powodują uszkodzenie narządów końcowych lub wymagają ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/regulujących przebieg choroby ogólnoustrojowej.
19. W przypadku jakichkolwiek chorób, które mogą zakłócać bezpieczeństwo lub skuteczność leczenia.