定义人类主要昆虫媒介叮咬的皮肤免疫力
背景：
蚊子和称为白蛉的类似昆虫携带可引起疾病的寄生虫。 这些病毒和寄生虫可以迅速传播并且难以控制。 人们的身体对昆虫叮咬的反应可能会影响他们被感染的方式。 对叮咬的反应是由免疫系统引起的，它有助于抵抗感染。 研究人员想要研究皮肤对蚊子或白蛉叮咬的免疫反应，以及在多日叮咬后反应如何变化。 这可能有助于研究人员开发出更好的疫苗。
客观的：
研究皮肤对某些昆虫叮咬的免疫反应，以及在多日叮咬后这种免疫反应如何变化。
合格：
18-64 岁的健康成年人
设计：
参与者将根据另一项协议进行筛选。 妇女必须同意采取有效的避孕措施或禁欲。 所有参与者必须同意在访问日不献血或使用某些乳液或乳霜。
一些参与者将在一周内进行 2 次访问。 其他人将在 8 周内进行 5 次访问。
所有参与者将至少有一次以下内容：
病史
体检
血液和尿液收集
蚊子或沙蝇喂食。 最多 10 只昆虫将以参与者的手臂为食长达 20 分钟。 这些昆虫是在 NIH 培育的，不携带任何疾病。 将检查皮肤并治疗咬伤。
采集的皮肤样本。 皮肤将被清洁和麻木。 工具将从手臂上的 3 个位置去除一小块皮肤。
上次访问后大约一周，将召集参与者了解他们的感受。
研究概览
详细说明
尽管进行了持续的控制工作，但媒介传播的疾病继续在世界范围内造成显着的发病率和死亡率。 像沙蝇和蚊子这样的媒介在吸血的同时将病原体传播到人类的皮肤中。 大多数正在开发的疫苗都忽略了载体传递的复杂传染性接种物的重要性以及在叮咬部位发生的局部免疫反应。 此外，许多临床前研究是在动物模型中进行的，这些动物模型不会复制自然感染途径，通过媒介叮咬传播，并且通常完全绕过皮肤界面。 因此，这些研究并未评估载体在这些感染的启动中所起的作用。 使这个问题进一步复杂化的是，许多临床研究是在从未接触过该病媒的天真的个体中进行的，而那些生活在流行地区的人将通过未感染的叮咬长期接触该病媒。
来自动物模型的大量证据表明，多种载体衍生成分与病原体共同传递，并可能在感染的建立中发挥重要作用。 人们对这些载体衍生因子对人体皮肤免疫反应的影响及其对感染建立的潜在影响知之甚少。
在此协议中，我们将检查对三种节肢动物叮咬的早期皮肤免疫反应：埃及伊蚊，寨卡病毒、登革热和基孔肯雅病毒的载体；蚊子冈比亚按蚊，疟疾的媒介；和沙蝇 Lutzomyia longipalpis，利什曼病的媒介。 我们还将探讨随着时间的推移，多次媒介咬伤暴露如何调节咬伤部位未来的免疫反应。 健康的参与者将来到美国国立卫生研究院 (NIH) 并接受三种载体之一的喂养，然后由训练有素的医生进行三次皮肤钻孔活检，以评估局部免疫反应。 队列 A 的参与者将进行一次喂食；队列 B 的参与者将有 4 次喂食，每次间隔 2 周。 活组织检查将在最后一次喂食后收集。 将在队列 A 的一次喂食后和队列 B 的第四次也是最后一次喂食后收集血液，以评估全身免疫反应。
随着当前媒介传播疾病在美国和世界各地的兴起，我们希望这项研究的结果有助于未来针对媒介传播疾病的疫苗设计和临床开发策略。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
个人必须满足以下所有条件才有资格参与研究：
- 大于或等于 18 岁且小于或等于 64 岁的健康女性和男性。
- 能够提供知情同意。
- 愿意完成所有研究访问并遵守所有研究要求。
- 愿意为未来的研究存储样本。
如果女性满足以下其中一项，则她有资格参加这项研究：
- 具有非生育潜力（即，进行过子宫切除术或输卵管结扎术或绝经后的女性，定义为大于或等于 1 年没有月经）。
- 具有生育潜力，但同意在完成研究之前进行有效的避孕或禁欲 4 周。 可接受的避孕方法包括不育且是女性参与者唯一性伴侣的男性伴侣，或使用含有杀精子剂的避孕套的男性伴侣加上女性使用的以下一种或多种方法：1) 左炔诺孕酮植入物; 2) 注射用孕激素； 3) 记录失败率<1%的宫内节育器； 4）口服避孕药； 5) 包括隔膜的双屏障法。
- 同意在每个喂食日不使用香味乳液、除臭剂或外用乳膏。
- 同意在活检后 7 天内不服用阿司匹林或任何其他非甾体抗炎药。
- 同意在整个研究过程中未经首席研究员 (PI) 事先许可不使用局部类固醇乳膏或软膏。
- 载体特异性抗体酶联免疫吸附测定 (ELISA) 对三种载体之一（个体被分配到的载体）的检测仅比队列 A 的阴性对照高 <2.5 个标准差。
排除标准：
符合以下任何标准的个人将被排除在研究参与之外：
- 研究者认为会干扰参与研究的任何潜在或当前医疗状况。
- 任何 HIV 阳性的参与者。
- 毒性表中具有临床意义（由 PI 确定）的基线 1 级或更高毒性。
- 具有全身性荨麻疹、血管性水肿、过敏反应或类过敏反应的严重过敏反应史（包括蚊子或其他昆虫叮咬）。
- 容易出现过敏反应和/或明显的过敏史，包括由 PI 确定的季节性或特定过敏症。
- 在入组前 3 个月或 5.5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何未经许可的研究药物。
- 在注册前 6 个月内收到任何未经许可的疫苗。
- 入组前 6 个月内自我报告或已知有酒精中毒或药物滥用史，或筛选时滥用药物的尿检呈阳性（如果每周使用少于 3 次，则不包括四氢大麻酚 (THC) 或其代谢物的阳性检测） .
- 自我报告或已知的需要治疗的精神病或心理问题史，并且被 PI 视为参与协议的禁忌症。
- 任何在 3 个月内使用影响凝血的药物、异常凝血病史，或凝血酶原时间 (PT)、部分凝血活酶时间 (PTT) 或国际标准化比值 (INR) 测量结果超出正常实验室范围可能表明血液凝固有问题。
- 在之前的活组织检查、撕裂伤、擦伤、手术或其他皮肤手术（例如美容穿孔）后有明显疤痕的历史，这些被 PI 认为是参与协议的禁忌症。
- 怀孕或哺乳。
共同注册指南：其他试验的共同注册受到限制，但可以在与研究人员协商并获得 PI 批准后进行。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 A：一个载体喂养和三个活检
在第 0 天进行一次载体喂养和三次活检
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参与者将通过三种群体饲养的媒介（埃及伊蚊、冈比亚按蚊或 Lutzomyia longipalpis 白蛉）中的一种进行一次喂食
|
|
实验性的：队列 B：四个载体喂养和三个活检
在 8 周内接受 4 次载体喂养，并在第 4 次和最后一次喂养后进行 3 次活检
|
参与者将通过三种群体饲养的媒介（埃及伊蚊、冈比亚按蚊或 Lutzomyia longipalpis 白蛉）中的一种进行四次喂食，每次间隔约 2 周，使用相同的媒介类型。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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三个载体组中每一组被咬伤（病例）与未被咬伤（对照）皮肤之间的差异表达基因数
大体时间：咬伤后长达 48 小时
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咬伤和未咬伤皮肤之间差异表达基因的数量，调整后的 p 值（针对多重比较调整）< 0.05，最小绝对倍数变化 > 4，来自三个载体组的皮肤活检样本 - 埃及伊蚊，冈比亚按蚊，长须罗氏菌
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咬伤后长达 48 小时
|
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随着时间的推移多次暴露于三个载体组的叮咬后具有局部皮肤适应性免疫反应的参与者
大体时间：咬伤后长达 48 小时
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被叮咬后 30 分钟、4 小时和 48 小时的被咬皮肤的皮肤活组织检查中被咬伤的皮肤活组织检查中有特定类型炎症细胞浸润（包括嗜中性粒细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞）的参与者人数（埃及伊蚊） , Anopheles gambiae, and Lutzomyia longipalpis
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咬伤后长达 48 小时
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Fauci AS, Morens DM. Zika Virus in the Americas--Yet Another Arbovirus Threat. N Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):601-4. doi: 10.1056/NEJMp1600297. Epub 2016 Jan 13. No abstract available.
- Edqvist PH, Fagerberg L, Hallstrom BM, Danielsson A, Edlund K, Uhlen M, Ponten F. Expression of human skin-specific genes defined by transcriptomics and antibody-based profiling. J Histochem Cytochem. 2015 Feb;63(2):129-41. doi: 10.1369/0022155414562646. Epub 2014 Nov 19.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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一向量喂养的临床试验
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