Ihmisten tärkeimpien hyönteisvektorien pureman ihon immuniteetin määrittäminen
Tausta:
Hyttyset ja vastaavat hyönteiset, joita kutsutaan hiekkakärpäksiksi, kantavat loisia, jotka voivat aiheuttaa sairauksia. Nämä virukset ja loiset voivat levitä nopeasti ja niitä on vaikea hallita. Se, miten ihmisten keho reagoi hyönteisten puremiin, voi vaikuttaa siihen, miten he saavat tartunnan. Reaktion puremiin aiheuttaa immuunijärjestelmä, joka auttaa torjumaan infektioita. Tutkijat haluavat tutkia ihon immuunivastetta hyttysten tai hiekkakärpästen puremiin ja kuinka vaste muuttuu puremien jälkeen useiden päivien aikana. Tämä voi auttaa tutkijoita kehittämään parempia rokotteita.
Tavoite:
Tutkia ihon immuunivastetta tiettyjen hyönteisten puremiin ja kuinka se muuttuu useiden päivien puremien jälkeen.
Kelpoisuus:
Terveet aikuiset 18-64-vuotiaat
Design:
Osallistujat seulotaan toisen protokollan mukaan. Naisten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn tai raittiuden käyttämiseen. Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tai käyttämättä tiettyjä voiteita tai voiteita vierailupäivinä.
Jotkut osallistujat käyvät 2 kertaa viikossa. Muilla on 5 käyntiä 8 viikon aikana.
Kaikilla osallistujilla on vähintään kerran seuraavat:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Veri ja virtsa kerättiin
Hyttysten tai hiekkakärpästen ruokinta. Jopa 10 hyönteistä ruokkii osallistujan käsivarrella jopa 20 minuutin ajan. Hyönteiset kasvatetaan NIH:ssa, eivätkä ne kanna mitään tauteja. Iho tarkastetaan ja puremat hoidetaan.
Ihonäytteitä otettu. Iho puhdistetaan ja puututaan. Työkalu poistaa pienen ihopalan käsivarren kolmesta kohdasta.
Noin viikko viimeisen vierailun jälkeen osallistujille kutsutaan, miltä heistä tuntuu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vektorivälitteiset sairaudet aiheuttavat edelleen merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti jatkuvista torjuntatoimista huolimatta. Vektorit, kuten hiekkakärpäset ja hyttyset, kuljettavat taudinaiheuttajaa ihmisen ihoon veriateria ottaessa. Useimmat kehitteillä olevat rokotteet jättävät huomioimatta vektorin toimittaman monimutkaisen tarttuvan siirrosteen ja puremakohdassa esiintyvän paikallisen immuunivasteen merkityksen. Lisäksi monia prekliinisiä tutkimuksia tehdään eläinmalleilla, jotka eivät toista luonnollista infektioreittiä, tartuntaa vektorin puremien kautta ja usein ohittavat ihon rajapinnan kokonaan. Sellaisenaan nämä tutkimukset eivät arvioi, mikä rooli vektorilla on näiden infektioiden alkamisessa. Tätä ongelmaa pahentaa entisestään se, että monia kliinisiä tutkimuksia suoritetaan naiiveilla yksilöillä, jotka eivät ole koskaan altistuneet vektorille, kun taas endeemisillä alueilla asuvat ovat altistuneet vektoreille pitkäaikaisesti tartunnan saamattomien puremien kautta.
Eläinmalleista saatu kumulatiivinen todisteiden joukko osoittaa, että useita vektoreista peräisin olevia komponentteja toimitetaan yhdessä patogeenin kanssa ja niillä voi olla tärkeä rooli infektion muodostumisessa. Näiden vektorista peräisin olevien tekijöiden vaikutuksesta ihmisen ihon immuunivasteeseen ja niiden mahdollisesta vaikutuksesta infektioiden muodostumiseen on vain vähän tietoa.
Tässä protokollassa tutkimme varhaista ihon immuunivastetta kolmen niveljalkaisen puremiin: Aedes aegypti -hyttynen, Zika-, dengue- ja chikungunya-virusten vektori; hyttynen Anopheles gambiae, malarian levittäjä; ja hiekkakärpäsen Lutzomyia longipalpis, leishmaniaasin levittäjä. Tutkimme myös, kuinka useat vektorin puremat altistuvat ajan mittaan moduloimaan tulevaa immuunivastetta puremakohdassa. Terveet osallistujat saapuvat National Institutes of Healthiin (NIH) ja saavat ruokintaa yhdellä kolmesta vektorista, minkä jälkeen koulutetut lääkärit tekevät kolme ihonlyöntibiopsiaa paikallisen immuunivasteen arvioimiseksi. Kohortin A osallistujat saavat yhden ruokinnan; kohortin B osallistujat saavat 4 ruokintaa 2 viikon välein. Biopsiat kerätään viimeisen ruokinnan jälkeen. Veri otetaan yhden ruokinnan jälkeen kohortissa A ja neljännen ja viimeisen ruokinnan jälkeen kohortissa B systeemisen immuunivasteen arvioimiseksi.
Vektorivälitteisten sairauksien lisääntyessä Yhdysvalloissa ja ympäri maailmaa toivomme, että tämän tutkimuksen tulokset edistävät tulevaa rokotesuunnittelua ja kliinisiä kehitysstrategioita vektorivälitteisiä sairauksia varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Yksityishenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Terveet naiset ja miehet, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja alle 64-vuotiaita.
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
- Halukkuus suorittaa kaikki opintovierailut ja täyttää kaikki opintovaatimukset.
- Haluaisin tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten.
Nainen on kelvollinen tähän tutkimukseen, jos hän täyttää yhden seuraavista:
- Ei-hedelmöitysikäiset (eli naiset, joille on tehty kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta tai jotka ovat postmenopausaalisessa iässä, kun kuukautisia ei ole 1 vuoden tai sitä pidempään).
- Hedelmällisessä iässä oleva, mutta suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä 4 viikon ajan ennen ilmoittautumista tutkimuksen loppuun asti. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat mieskumppani, joka on steriili ja naispuolisen osallistujan ainoa seksikumppani tai mieskumppani, joka käyttää siittiöitä sisältävää kondomia sekä yhtä tai useampaa seuraavista, joita nainen käyttää: 1) levonorgestreeli-implantteja ; 2) injektoitava progestiini; 3) kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on < 1 %; 4) suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet; ja 5) kaksoissulkumenetelmä, mukaan lukien kalvo.
- Suostuu olemaan käyttämättä tuoksuvia voiteita, deodorantteja tai paikallisia voiteita jokaisena ruokintapäivänä.
- Suostuu olemaan ottamatta aspiriinia tai muita tulehduskipulääkkeitä 7 päivän kuluessa koepalan ottamisesta.
- Suostuu olemaan käyttämättä paikallisesti steroidivoiteita tai -voiteita koko tutkimuksen ajan ilman päätutkijan (PI) lupaa.
- Vektori-spesifinen vasta-aineentsyymi-immunosorbenttimääritys (ELISA) yhdelle kolmesta vektorista (johon yksilö on määrätty) on alle 2,5 standardipoikkeamaa negatiivisen kontrollin yläpuolella vain kohortin A osalta.
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta:
- Mikä tahansa taustalla oleva tai nykyinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimukseen osallistumista.
- Jokainen osallistuja, joka on HIV-positiivinen.
- Kliinisesti merkittävä (PI:n mukaan määritetty) perustason toksisuus, joka on 1. tai suurempi toksisuustaulukon mukaan.
- Aiempi vakava allerginen reaktio (mukaan lukien hyttysen tai muiden hyönteisten puremat), johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema, anafylaksia tai anafylaktoidinen reaktio.
- Altis allergisille reaktioille ja/tai merkittäville allergioille historiassa, mukaan lukien kausiluonteiset tai spesifiset allergiat PI:n määrittämänä.
- Kuitti kaikista tutkimuslääkkeistä, jotka ovat lisensoimattomia 3 kuukauden tai 5,5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Kaikki lisensoimattomat rokotteet 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Itse ilmoitettu tai tiedossa oleva alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa (pois lukien positiivinen testi tetrahydrokannabinolille (THC) tai sen metaboliitteille, jos käyttö on alle 3 kertaa viikossa) .
- Omatoimisesti ilmoittamat tai tiedossa olevat psykiatriset tai psykologiset ongelmat, jotka vaativat hoitoa ja jotka PI:n mukaan ovat vasta-aiheisia protokollaan osallistumiselle.
- Mikä tahansa veren hyytymiseen vaikuttavien lääkkeiden käyttö 3 kuukauden sisällä, epänormaali veren hyytyminen historiassa tai tulos normaalin laboratorioalueen ulkopuolella protrombiiniajan (PT), osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) tai kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mittauksissa. saattaa viitata veren hyytymisongelmiin.
- Merkittävät arpeutukset aikaisempien biopsioiden, haavojen, hiertymien, leikkausten tai muiden ihotoimenpiteiden (esim. kosmeettisten lävistysten) jälkeen, jotka PI:n mukaan ovat vasta-aiheisia tutkimusohjelmaan osallistumiselle.
- Raskaana oleva tai imettävä.
Yhteisilmoittautumisen ohjeet: Muihin kokeisiin osallistuminen on rajoitettua, mutta se voi tapahtua tutkimushenkilöstön kuulemisen ja PI:n hyväksynnän jälkeen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: Yksi vektoriruokinta ja kolme biopsiaa
Suorita yksi vektoriruokinta ja kolme biopsiaa päivänä 0
|
Osallistujat saavat yhden ruokinnan yhdellä kolmesta pesäkkeessä kasvatetusta vektorista (Aedes aegypti -hyttyset, Anopheles gambiae -hyttyset tai Lutzomyia longipalpis -hiekkapärpäset)
|
|
Kokeellinen: Kohortti B: Neljä vektoriruokintaa ja kolme biopsiaa
Suorita 4 vektoriruokintaa 8 viikon aikana ja 3 biopsiamenettelyä neljännen ja viimeisen ruokinnan jälkeen
|
Osallistujat saavat neljä ruokintaa yhdellä kolmesta pesäkkeessä kasvatetusta vektorista (Aedes aegypti -hyttyset, Anopheles gambiae -hyttyset tai Lutzomyia longipalpis -hiekkapärpäset), kukin noin 2 viikon välein, samalla vektorityypillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erilaisesti ilmaistujen geenien lukumäärä pureman (tapaus) ja puremattoman (kontrolli) ihon välillä kussakin kolmessa vektoriryhmässä
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia puremisen jälkeen
|
Erilaisesti ilmentyneiden geenien lukumäärä pureman ja puremattoman ihon välillä, säädetyt p-arvot (oikaistu useita vertailuja varten) < 0,05 ja minimi absoluuttinen laskosmuutos > 4 näytteissä, jotka on johdettu ihobiopsiasta kolmelle vektoriryhmälle - Aedes aegypti, Anopheles gambiae, Lutzomyia longipalpis
|
Jopa 48 tuntia puremisen jälkeen
|
|
Osallistujat, joilla on paikallinen ihon adaptiivinen immuunivaste useiden ajan mittaan altistumisen jälkeen kunkin kolmen vektoriryhmän puremille
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia puremisen jälkeen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on tietyntyyppisiä tulehduksellisia soluinfiltraatteja, mukaan lukien neutrofiilit, mononukleaariset solut ja eosinofiilit, pureman ihon ihobiopsioissa 30 minuuttia, 4 tuntia ja 48 tuntia puremisen jälkeen kussakin kolmessa vektoriryhmässä - Aedes aegypti , Anopheles gambiae ja Lutzomyia longipalpis
|
Jopa 48 tuntia puremisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fauci AS, Morens DM. Zika Virus in the Americas--Yet Another Arbovirus Threat. N Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):601-4. doi: 10.1056/NEJMp1600297. Epub 2016 Jan 13. No abstract available.
- Edqvist PH, Fagerberg L, Hallstrom BM, Danielsson A, Edlund K, Uhlen M, Ponten F. Expression of human skin-specific genes defined by transcriptomics and antibody-based profiling. J Histochem Cytochem. 2015 Feb;63(2):129-41. doi: 10.1369/0022155414562646. Epub 2014 Nov 19.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180139
- 18-I-0139
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Yksi vektori ruokinta
-
University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...ValmisVanhemmuus | Ruokintakäyttäytyminen | Pikkulasten liikalihavuusYhdysvallat
-
Selcuk UniversityThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyValmisRuokinta; Vaikea, vastasyntynytTurkki
-
New York Institute of TechnologyValmis
-
ART Medical Ltd.LopetettuAspiraatiokeuhkokuumeYhdysvallat
-
Washington University School of MedicineNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiGlioblastoma MultiformeYhdysvallat
-
Gravitas Medical, Inc.Lopetettu
-
Philips RespironicsLopetettuKrooninen keuhkoahtaumatauti | Noninvasiivinen ilmanvaihtoYhdysvallat
-
University of EdinburghNHS LothianValmisHengitysteiden bakteeri-infektiotYhdistynyt kuningaskunta
-
Hacettepe UniversityRekrytointiParodontiitti | Krooninen parodontiittiTurkki (Türkiye)
-
Nourhan M.AlyValmisLuokka II hammaskariiesEgypti