主要な媒介昆虫の一口によるヒトの皮膚免疫の定義
バックグラウンド：
蚊やサシバエと呼ばれる同様の昆虫は、病気を引き起こす可能性のある寄生虫を運びます。 これらのウイルスや寄生虫は急速に広がる可能性があり、制御するのが困難です。 虫刺されに対する人の体がどのように反応するかは、感染の仕方に影響を与える可能性があります。 咬傷に対する反応は、感染症と戦う免疫システムによって引き起こされます。 研究者らは、蚊やサシバエに刺されたときの皮膚の免疫反応と、数日間刺された後にその反応がどのように変化するかを研究したいと考えている。 これは研究者がより優れたワクチンを開発するのに役立つ可能性があります。
目的：
特定の虫刺されに対する皮膚の免疫反応と、数日間刺された後にそれがどのように変化するかを研究する。
資格:
18～64歳の健康な成人
デザイン：
参加者は別のプロトコルに基づいてスクリーニングされます。 女性は効果的な避妊または禁欲を実践することに同意しなければなりません。 すべての参加者は、訪問日に献血をしないこと、または特定のローションやクリームを使用しないことに同意する必要があります。
参加者の中には、1週間に2回訪問する人もいます。 8 週間にわたって 5 回の訪問を受ける人もいます。
すべての参加者は少なくとも 1 回は次のことを行います。
病歴
身体検査
採取した血液と尿
蚊やサシバエの餌付け。 最大 10 匹の昆虫が参加者の腕を最大 20 分間捕食します。 この昆虫はNIHで栽培されており、病気を媒介することはありません。 皮膚を検査し、咬傷の治療を行います。
皮膚サンプルを採取しました。 皮膚はきれいになり、麻痺します。 器具を使って腕の 3 か所の皮膚の小片を切除します。
前回の訪問から約 1 週間後、参加者は気分を確認するために呼び出されます。
調査の概要
詳細な説明
ベクター媒介疾患は、継続的な制御努力にもかかわらず、依然として世界中で重大な罹患率と死亡率を引き起こし続けています。 サシチョウバエや蚊などの媒介動物は、吸血中に病原体を人間の皮膚に運びます。 開発中のほとんどのワクチンは、ベクターによって送達される複雑な感染性接種材料と、咬傷部位で発生する局所免疫応答の重要性を無視しています。 さらに、多くの前臨床研究が動物モデルで実施されており、これらの動物モデルでは自然の感染経路、つまり媒介動物による咬傷による伝播が再現されず、多くの場合皮膚界面を完全にバイパスします。 そのため、これらの研究では、感染の開始においてベクターがどのような役割を果たしているかは評価されていません。 この問題をさらに複雑にしているのは、多くの臨床研究がベクターに曝露されたことのない未感染者を対象に行われている一方、流行地域に住んでいる人々は、感染していない咬傷を通じてベクターに長期曝露している可能性があることです。
動物モデルからの蓄積された一連の証拠は、さまざまなベクター由来の成分が病原体と同時に送達され、感染の確立に重要な役割を果たしている可能性があることを示しています。 これらのベクター由来の因子がヒトの皮膚の免疫応答に及ぼす影響や、感染の確立に対する潜在的な影響についての知識は限られています。
このプロトコルでは、3 つの節足動物の咬傷に対する初期の皮膚免疫応答を調べます。ネッタイシマカ、ジカウイルス、デング熱ウイルス、チクングニア熱ウイルスのベクター。マラリアの媒介蚊であるハマダラカ（Anopheles gambiae）。そしてリーシュマニア症の媒介者であるサシバエ Lutzomyialongipalpis 。 また、複数回のベクター咬傷曝露が経時的に咬傷部位での将来の免疫反応をどのように調節するのかについても調査します。 健康な参加者は国立衛生研究所（NIH）に来て、3つのベクターのうちの1つによる栄養摂取を受け、その後、局所免疫反応を評価するために訓練を受けた医師によって3回の皮膚パンチ生検を受けます。 コホート A の参加者は 1 回の給餌を受けます。コホート B の参加者は 2 週間おきに 4 回授乳します。 生検は最後の授乳後に採取されます。 コホート A では 1 回の給餌後、コホート B では 4 回目の最後の給餌後に血液を採取し、全身免疫反応を評価します。
現在、米国および世界中でベクター媒介疾患が増加していることから、この研究の結果が将来のワクチン設計やベクター媒介疾患の臨床開発戦略に貢献することを期待しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 包含基準:
研究に参加するには、個人が以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- 18歳以上64歳以下の健康な女性および男性。
- インフォームド・コンセントを提供できる。
- すべての研究訪問を完了し、すべての研究要件に従う意欲。
- 将来の研究のためにサンプルを保管したいと考えています。
女性は、以下のいずれかを満たす場合、この研究の対象となります。
- 妊娠の可能性がない女性（子宮摘出術または卵管結紮術を受けた女性、または1年以上月経がないことで定義される閉経後の女性）。
- 妊娠の可能性があるが、登録前から研究完了までの4週間は効果的な避妊または禁欲を実践することに同意する。 許容される避妊方法には、不妊で女性参加者の唯一の性的パートナーである男性パートナー、または殺精子剤を含むコンドームと女性が使用する以下の 1 つ以上を使用する男性パートナーが含まれます。 1) レボノルゲストレルのインプラント; 2) 注射可能なプロゲストーゲン。 3) 文書化された故障率が 1% 未満の子宮内デバイス。 4) 経口避妊薬。 ５）ダイヤフラムを含むダブルバリア方式。
- 毎回の授乳日に、香りの付いたローション、消臭剤、または局所クリームを使用しないことに同意します。
- 生検後 7 日間はアスピリンやその他の NSAID を服用しないことに同意します。
- 研究責任者 (PI) の事前の許可なしに、研究期間中、局所ステロイド クリームまたは軟膏を使用しないことに同意します。
- 3 つのベクターのうちの 1 つ (個人が割り当てられているベクター) に対するベクター特異的抗体酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) は、コホート A のみについて陰性対照より標準偏差 2.5 未満上回っています。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす個人は、研究への参加から除外されます。
- 研究者が研究への参加を妨げると判断した基礎疾患または現在の病状。
- HIV 陽性の参加者。
- 臨床的に重要な（PIによって決定される）ベースライン毒性表によるグレード1以上の毒性。
- 全身性蕁麻疹、血管浮腫、アナフィラキシー、またはアナフィラキシー様反応を伴う重度のアレルギー反応（蚊または他の虫刺されを含む）の病歴。
- PIが判断した季節性アレルギーや特定のアレルギーを含む、アレルギー反応および/またはアレルギーの重大な病歴を起こしやすい。
- 登録前 3 か月または 5.5 半減期（いずれか長い方）以内に未承認の治験薬を受領した場合。
- 登録前6か月以内に未承認のワクチンを接種したこと。
- -登録前6か月以内の自己申告または既知のアルコール依存症または薬物乱用歴、またはスクリーニング時の乱用薬物の尿検査陽性（使用が週3回未満の場合、テトラヒドロカンナビノール（THC）またはその代謝物の陽性検査を除く） 。
- 自己報告または既知の精神医学的または心理的問題の既往歴があり、治療が必要であり、PIが治験実施計画への参加の禁忌とみなしたもの。
- 3か月以内の血液凝固に影響を与える薬剤の使用、異常な血液凝固の病歴、またはプロトロンビン時間（PT）、部分トロンボプラスチン時間（PTT）、または国際正規化比（INR）の測定値が正常な臨床検査範囲外である結果。血液凝固の問題を示唆している可能性があります。
- -PIが治験実施計画への参加の禁忌とみなした、以前の生検、裂傷、擦り傷、手術、またはその他の皮膚処置（例：美容上のピアス）後の重大な瘢痕の病歴。
- 妊娠中または授乳中。
共同登録ガイドライン: 他の治験への共同登録は制限されていますが、研究スタッフと相談し、PI の承認を経た後に行うことができます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート A: 1 回のベクター給餌と 3 回の生検
0日目に1回のベクター給餌と3回の生検を受ける
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参加者は、コロニーで飼育された 3 種類の媒介動物 (ネッタイシマカ、ハマダラカ、ガンビエ蚊、またはサシバエ) のいずれか 1 つによる給餌を 1 回受けます。
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実験的：コホート B: 4 回のベクター栄養と 3 回の生検
8週間にわたって4回のベクター給餌を受け、4回目の最後の給餌後に3回の生検処置を受ける
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参加者は、コロニーで飼育された3種類の媒介動物（ネッタイシマカ蚊、ハマダラカ蚊、ルツォミア・ロンギパルピス・サシバエ）のいずれかを約2週間おきに、同じ媒介媒介生物を4回給餌する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 つのベクター グループのそれぞれについて、咬まれた皮膚 (症例) と咬まれていない皮膚 (対照) の間で差次的に発現される遺伝子の数
時間枠：噛まれてから最大48時間
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3 つのベクター グループ - ネッタイシマカ、ガンビエハマダラカ、ルツォミア・ロンギパルピス
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噛まれてから最大48時間
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3つのベクターグループそれぞれの咬傷に長期にわたって複数回曝露した後、局所皮膚適応免疫反応を示した参加者
時間枠：噛まれてから最大48時間
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3 つのベクター グループごとに、咬傷後 30 分、4 時間、および 48 時間の咬傷皮膚の皮膚生検で、好中球、単核球、好酸球などの特定の種類の炎症細胞浸潤を認めた参加者の数 - ネッタイシマカ、ガンビエハマダラカ、およびルツォミア・ロンギパルピス
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噛まれてから最大48時間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Fauci AS, Morens DM. Zika Virus in the Americas--Yet Another Arbovirus Threat. N Engl J Med. 2016 Feb 18;374(7):601-4. doi: 10.1056/NEJMp1600297. Epub 2016 Jan 13. No abstract available.
- Edqvist PH, Fagerberg L, Hallstrom BM, Danielsson A, Edlund K, Uhlen M, Ponten F. Expression of human skin-specific genes defined by transcriptomics and antibody-based profiling. J Histochem Cytochem. 2015 Feb;63(2):129-41. doi: 10.1369/0022155414562646. Epub 2014 Nov 19.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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