Anti-mesothelin immunotoxin LMB-100 följt av Pembrolizumab vid malignt mesoteliom

• INKLUSIONSKRITERIER:

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller.

• Manliga och kvinnliga deltagare som är minst 18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket kommer att registreras i studien.
• Försökspersoner måste ha histologiskt bekräftad diagnos av:
• Kohort 1: Histologiskt bekräftat epitelialt eller bifasiskt pleuralt mesoteliom (med
• Kohort 2: Histologiskt bekräftat epitelialt eller bifasiskt peritonealt mesoteliom (med
• Har tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför objektglas. Nyligen erhållna biopsier föredras framför arkiverad vävnad.

Obs: Om du skickar in ofärgade skurna objektglas ska nyklippta objektglas lämnas in till testlaboratoriet inom 14 dagar från det datum objektglasen klipptes.

• Har mätbar sjukdom baserat på responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1. Lesioner i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Försökspersoner måste ha minst en tidigare kemoterapiregim som inkluderar pemetrexed och cisplatin eller karboplatin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före start av studieterapi.

• Ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Hematologiskt hemoglobin: >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L(a)
  • Hematologisk-absolut neutrofilantal: >= 1 500/mcL
  • Hematologiska blodplättar: >= 100 000/mcL
  • Hepatiskt totalt bilirubin: mindre än eller lika med 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin mindre än eller lika med ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 X ULN
  • Leveraspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT): mindre än eller lika med 2,5 X institutionell ULN (mindre än eller lika med 5 X ULN för deltagare med levermetastaser)
  • Renal-kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x ULN ELLER >= 50 ml/min för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 x institutionell ULN. Uppmätt eller beräknad (b) kreatininclearance (Glomerular filtration rate (GFR) kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance (CrCl)
  • Koagulation-Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT)/aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT): mindre än eller lika med 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT är inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
  • ALT (SGPT)=alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas);
  • AST (SGOT)=aspartataminotransferas (serumglutaminsyra-oxaloättiksyratransaminas);
  • GFR=glomerulär filtreringshastighet; ULN=övre normalgräns.
  • a. Kriterierna måste uppfyllas utan erytropoietinberoende och utan transfusion av packade röda blodkroppar (pRBC) inom de senaste 2 veckorna.
  • b. Kreatininclearance (CrCl) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) bör beräknas per institutionell standard.
• Måste ha vänsterkammars ejektionsfraktion >50 %.
• Måste återhämta sig från alla biverkningar (AE) på grund av tidigare terapier till mindre än eller lika med grad 1 eller baseline. Deltagare med mindre än eller lika med grad 2 neuropati kan vara berättigade. Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (mindre än eller lika med 2 veckors strålbehandling) mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet (CNS).
• Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan studiebehandlingen påbörjas.
• Effekterna av LMB-100 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom anti-programmerad celldöd protein 1 (PD-1) antikroppar som pembrolizumab antas vara teratogena:
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i bilaga B under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke till prövningen.

EXKLUSIONS KRITERIER:

- För närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studiebehandlingen.
• Har allvarlig överkänslighet (>= grad 3) mot pembrolizumab, LMB-100 och/eller något av deras hjälpämnen.
• Försökspersoner som har fått tidigare behandling med LMB-100, ett medel mot PD-1, anti-PD-L1 eller antiprogrammerad celldödligand 2 (PD-L2) eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. Cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4), OX-40, tumörnekrosfaktorreceptor-superfamiljmedlem 9 (CD137).
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före start av studieterapi.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Har tidigare gjort en pneumonektomi
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist(R)) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före start av studieterapi.
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/ILD
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före start av studieterapi (se bilaga B). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Obs: i händelse av att 72 timmar har förflutit mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studiebehandlingen måste ett annat graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt för att försökspersonen ska börja få studiemedicin.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom LMB-100 + pembrolizumab är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt efter behandling av mamman med LMB-100 + pembrolizumab, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med LMB-100 + pembrolizumab. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus. HIV-positiva patienter kommer att uteslutas på grund av en teoretisk oro för att graden av immunsuppression i samband med behandlingen kan resultera i progression av HIV-infektion. (Obs: Inget hiv-test krävs)
• Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C virus (definierat som HCV ribonukleinsyra (RNA) [kvalitativ] har upptäckts). eller aktivt hepatit B-virus (HBV) eller HCV-infektion. (Obs: Inga tester för hepatit B och hepatit C krävs.)
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren. Obs: Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.