Anti-Mesothelin Immunotoxin LMB-100 etterfulgt av Pembrolizumab ved ondartet mesothelioma

• INKLUSJONSKRITERIER:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle de følgende kriteriene gjelder.

• Mannlige og kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for signering av det informerte samtykket vil bli registrert i studien.
• Forsøkspersonene må ha histologisk bekreftet diagnose av:
• Kohort 1: Histologisk bekreftet epitelial eller bifasisk pleura mesothelioma (med
• Kohort 2: Histologisk bekreftet epitelialt eller bifasisk peritonealt mesotheliom (med
• Har levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt. Formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) vevsblokker foretrekkes fremfor objektglass. Nyinnhentede biopsier foretrekkes fremfor arkivert vev.

Merk: Hvis du sender inn ufargede, kuttede objektglass, skal nyklippede objektglass sendes til testlaboratoriet innen 14 dager fra datoen skjæringen er klippet.

• Ha målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Lesjoner i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom det er påvist progresjon i slike lesjoner.
• Pasienter må ha minst ett tidligere kjemoterapiregime som inkluderer pemetrexed og cisplatin eller karboplatin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før start av studieterapi.

• Ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hematologisk hemoglobin: >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L(a)
  • Hematologisk- absolutt nøytrofiltall: >= 1500/mcL
  • Hematologisk- blodplater: >= 100 000/mcL
  • Hepatisk totalbilirubin: mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin mindre enn eller lik ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 X ULN
  • Hepatisk-aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): mindre enn eller lik 2,5 X institusjonell ULN (mindre enn eller lik 5 X ULN for deltakere med levermetastaser)
  • Renal-kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN ELLER >= 50 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN. Målt eller beregnet (b) kreatininclearance (Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl)
  • Koagulasjon-internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT): mindre enn eller lik 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor terapeutisk bruksområde. av antikoagulantia
  • ALT (SGPT) = alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase);
  • AST (SGOT) = aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase);
  • GFR = glomerulær filtrasjonshastighet; ULN=øvre normalgrense.
  • en. Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.
  • b. Kreatininclearance (CrCl) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) bør beregnes per institusjonsstandard.
• Må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >50 %.
• Må komme seg fra alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til mindre enn eller lik grad 1 eller baseline. Deltakere med mindre enn eller lik grad 2 nevropati kan være kvalifisert. Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (mindre enn eller lik 2 ukers strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
• Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen startet.
• Effekten av LMB-100 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi anti-programmert celledød protein 1 (PD-1) antistoffer som pembrolizumab antas å være teratogene:
• En mannlig deltaker må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd

• En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg B under behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

- Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Har alvorlig overfølsomhet (>= grad 3) overfor pembrolizumab, LMB-100 og/eller noen av deres hjelpestoffer.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med LMB-100, et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-programmert celledødsligand 2 (PD-L2) middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. Cytotoksisk T-lymfocyttantigen 4 (CTLA-4), OX-40, tumornekrosefaktorreseptor-superfamiliemedlem 9 (CD137).
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før start av studieterapi.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Har tidligere hatt pneumonektomi
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist(R)) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før start av studieterapi.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom (ILD) som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/ILD
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før start av studieterapi (se vedlegg B). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Merk: i tilfelle det har gått 72 timer mellom screening av graviditetstesten og første dose av studiebehandlingen, må en ny graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ for at forsøkspersonen skal begynne å få studiemedisin.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi LMB-100 + pembrolizumab er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med LMB-100 + pembrolizumab, bør amming avbrytes hvis mor behandles med LMB-100 + pembrolizumab. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus. HIV-positive pasienter vil bli ekskludert på grunn av en teoretisk bekymring for at graden av immunsuppresjon forbundet med behandlingen kan føre til progresjon av HIV-infeksjon. (Merk: Ingen HIV-testing er nødvendig)
• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist) infeksjon. eller aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller HCV-infeksjon. (Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig.)
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 2 årene. Merk: Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.