Anty-mezotelinowa immunotoksyna LMB-100, a następnie pembrolizumab w złośliwym międzybłoniaku

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria.

• Do badania zostaną włączeni uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie:
• Kohorta 1: Potwierdzony histologicznie nabłonkowy lub dwufazowy międzybłoniak opłucnej (z
• Kohorta 2: Histologicznie potwierdzony nabłonkowy lub dwufazowy międzybłoniak otrzewnej (z
• Dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniowana. Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskane biopsje są preferowane w stosunku do zarchiwizowanych tkanek.

Uwaga: W przypadku przesyłania niewybarwionych wyciętych preparatów, nowo wycięte preparaty należy dostarczyć do laboratorium badawczego w ciągu 14 dni od daty wycięcia preparatów.

• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Zmiany chorobowe w uprzednio napromienianym obszarze uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję takich zmian.
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii obejmujący pemetreksed i cisplatynę lub karboplatynę.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.

• Mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • Hematologiczna-hemoglobina: >= 9 g/dL lub >= 5,6 mmol/L(a)
  • Hematologiczna- bezwzględna liczba neutrofili: >= 1500/mcL
  • Hematologiczne- płytki krwi: >= 100 000/mcL
  • Bilirubina całkowita wątrobowa: mniejsza lub równa 2,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa ULN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5-krotności ULN
  • Aminotransferaza wątrobowo-asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT): mniejsze lub równe 2,5-krotności ULN w placówce (mniejsze lub równe 5-krotności GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
  • Kreatynina w nerkach mniejsza lub równa 1,5 x ULN LUB >= 50 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce. Zmierzony lub obliczony(b) klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) można również zastosować zamiast klirensu kreatyniny lub kreatyniny (CrCl)
  • Koagulacja — międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT): mniejszy lub równy 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
  • ALT (SGPT) = aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy);
  • AST (SGOT)=aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy);
  • GFR = wskaźnik przesączania kłębuszkowego; GGN = górna granica normy.
  • a. Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratu krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
  • b. Klirens kreatyniny (CrCl) lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.
• Musi mieć frakcję wyrzutową lewej komory >50%.
• Musi dojść do siebie po wszystkich zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia 1. lub wyjściowego lub mniejszego lub równego. Kwalifikują się uczestnicy z neuropatią 2. stopnia lub mniejszą. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Musi wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymaga kortykosteroidów i nie miał popromiennego zapalenia płuc. Jednotygodniowe wypłukiwanie jest dozwolone w przypadku radioterapii paliatywnej (krótszej lub równej 2 tygodniom radioterapii) w przypadku chorób niezwiązanych z ośrodkowym układem nerwowym (OUN).
• Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Wpływ LMB-100 na rozwijający się ludzki płód nie jest znany. Z tego powodu i ponieważ zakłada się, że przeciwciała przeciwko białku zaprogramowanej śmierci komórki 1 (PD-1), takie jak pembrolizumab, są teratogenne:
• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku B w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

- Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

• Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Ma ciężką nadwrażliwość (>= stopień 3) na pembrolizumab, LMB-100 i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Osoby, które otrzymały wcześniej terapię LMB-100, środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub ligandem zaprogramowanej śmierci komórkowej 2 (PD-L2) lub środkiem skierowanym na inny środek pobudzający lub współhamujący Receptor komórek T (np. antygen cytotoksycznych limfocytów T 4 (CTLA-4), OX-40, członek nadrodziny receptora czynnika martwicy nowotworu 9 (CD137).
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Miał wcześniej wykonaną pneumonektomię
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc (ILD), która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / ILD
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• WOCBP, u której wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badanej terapii (patrz Załącznik B). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Uwaga: w przypadku, gdy między przesiewowym testem ciążowym a pierwszą dawką badanego leku upłynęły 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi dać wynik ujemny, aby pacjentka mogła rozpocząć przyjmowanie badanego leku.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 180 dni po ostatniej dawce leku próbnego. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ LMB-100 + pembrolizumab są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki LMB-100 + pembrolizumab, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona LMB-100 + pembrolizumab. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Pacjenci HIV-pozytywni zostaną wykluczeni ze względu na teoretyczne obawy, że stopień supresji immunologicznej związany z leczeniem może spowodować progresję zakażenia wirusem HIV. (Uwaga: nie jest wymagane badanie na obecność wirusa HIV)
• W przeszłości stwierdzono zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV [jakościowo]). lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub HCV. (Uwaga: nie są wymagane testy na zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C.)
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi, rak szyjki macicy in situ), które zostały poddane terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczone.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.