悪性中皮腫における抗メソテリン免疫毒素 LMB-100 とその後のペムブロリズマブ

• 包含基準:

参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

• インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳である男性および女性の参加者は、研究に登録されます。
• 被験者は組織学的に確認された次の診断を受けている必要があります。
• コホート 1: 組織学的に確認された上皮性または二相性の胸膜中皮腫 (
• コホート 2: 組織学的に確認された上皮性または二相性の腹膜中皮腫 (
• -アーカイブ腫瘍組織サンプルを提供したか、以前に照射されていない腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 ホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックは、スライドよりも優先されます。 新たに得られた生検は、アーカイブされた組織よりも優先されます。

注: 未染色のカット スライドを提出する場合、新しくカットされたスライドは、スライドがカットされた日から 14 日以内に試験所に提出する必要があります。

• -固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に照射された領域の病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能であると見なされます。
• -被験者は、ペメトレキセドとシスプラチンまたはカルボプラチンを含む少なくとも1つの以前の化学療法レジメンを持っている必要があります。
• -0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。ECOGの評価は、研究療法の開始前の7日以内に実行されます。

• 以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を持っている:

  • -血液学的-ヘモグロビン: >= 9 g/dL または >= 5.6 mmol/L(a)
  • 血液学的 - 絶対好中球数: >= 1,500/mcL
  • 血液学 - 血小板: >= 100,000/mcL
  • -肝臓の総ビリルビン：2.5 X施設の正常上限（ULN）以下または総ビリルビンレベルが1.5 X ULNを超える参加者の直接ビリルビンがULN以下
  • -肝アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）：2.5 X施設内ULN以下（肝転移のある参加者の5 X ULN以下）
  • -腎臓クレアチニンが1.5 x ULN以下または>= 50 mL / minの参加者のクレアチニンレベル> 1.5 X機関ULN。 測定または計算された(b) クレアチニンクリアランス (クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCl) の代わりに糸球体濾過率 (GFR) を使用することもできます)
  • -凝固国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）：PTまたはaPTTが意図した使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、1.5 x ULN以下抗凝固剤の
  • ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ);
  • AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ);
  • GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。
  • a.基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。
  • b.クレアチニン クリアランス (CrCl) または推定糸球体濾過率 (eGFR) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
• -左室駆出率が 50% を超えている必要があります。
• -以前の治療によるすべての有害事象（AE）からグレード1またはベースライン以下まで回復する必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は資格があるかもしれません。 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -すべての放射線関連の毒性から回復している必要があり、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない. 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (2 週間以下の放射線療法) では、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
• 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対する LMB-100 の影響は不明です。 この理由と、ペムブロリズマブなどの抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) 抗体が催奇形性であると想定されているため:
• -男性参加者は、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間は避妊を使用することに同意し、精子の提供を控える必要があります

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも180日間、付録Bの避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
• 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 参加者は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します。

除外基準:

-現在、治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。

注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。

• -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している場合、つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​研究スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としない場合に参加できます試験治療の初回投与の少なくとも14日前。
• -ペムブロリズマブ、LMB-100、および/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
• -LMB-100、抗PD-1、抗PD-L1、または抗プログラム細胞死リガンド2（PD-L2）剤による以前の治療を受けた被験者、または別の刺激または共抑制に向けられた薬剤による治療T細胞受容体（例えば、細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA-4）、OX-40、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー9（CD137））。
• -研究療法の開始前4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。
• 以前に肺全摘術を受けたことがある
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist(R) など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身性ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 研究療法の開始前の7日以内。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患（ILD）の病歴がある、または現在肺炎/ILDを持っている
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -研究療法の開始前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録Bを参照）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 注: スクリーニング妊娠検査と試験治療の最初の投与との間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与の180日後までのスクリーニング訪問から始まります。 LMB-100 + ペムブロリズマブは催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 LMB-100 + ペムブロリズマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が LMB-100 + ペムブロリズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• ヒト免疫不全ウイルスの既知の病歴があります。 HIV陽性患者は、治療に伴う免疫抑制の程度がHIV感染の進行につながる可能性があるという理論上の懸念により除外されます。 （注：HIV検査は必要ありません）
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸（RNA）として定義される[定性的]が検出される）感染の既知の病歴があります。 またはアクティブな B 型肝炎ウイルス (HBV) または HCV 感染。 （注：B型肝炎およびC型肝炎の検査は必要ありません。）
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去2年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例： 治癒の可能性がある治療を受けた乳癌、子宮頸癌 in situ) は除外されません。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。