Anti-mezotelinový imunotoxin LMB-100 následovaný pembrolizumabem u maligního mezoteliomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria.

• Do studie budou zařazeni muži a ženy, kterým v den podpisu informovaného souhlasu bylo alespoň 18 let.
• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu:
• Skupina 1: Histologicky potvrzený epiteliální nebo bifázický mezoteliom pleury (s
• Kohorta 2: Histologicky potvrzený epiteliální nebo bifázický peritoneální mezoteliom (s
• Poskytli archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii jádra nebo excizní biopsie nádorové léze, která nebyla dříve ozářena. Před sklíčky jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu, zalité v parafínu (FFPE). Nově získané biopsie jsou upřednostňovány před archivovanou tkání.

Poznámka: Pokud předkládáte neobarvená řezaná sklíčka, nově řezaná sklíčka by měla být odeslána do testovací laboratoře do 14 dnů od data řezání.

• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Léze v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Subjekty musí mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim, který zahrnuje pemetrexed a cisplatinu nebo karboplatinu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Hodnocení ECOG je třeba provést do 7 dnů před zahájením studijní terapie.

• Mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Hematologické – hemoglobin: >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l(a)
  • Hematologický – absolutní počet neutrofilů: >= 1 500/mcL
  • Hematologické- krevní destičky: >= 100 000/mcL
  • Celkový bilirubin v játrech: nižší nebo roven 2,5 násobku ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin nižší nebo roven ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 násobek ULN
  • Jaterní aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT): méně než nebo rovno 2,5 násobku ústavní horní hranice normy (nižší nebo rovné 5 násobku ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
  • Renální kreatinin nižší nebo rovný 1,5 x ULN NEBO >= 50 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN. Naměřená nebo vypočítaná (b) clearance kreatininu (Glomerulární filtrační rychlost (GFR) lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu (CrCl)
  • Koagulace-mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT): menší nebo roven 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií
  • ALT (SGPT) = alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvtransamináza);
  • AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamátová oxalooctová transamináza);
  • GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu.
  • A. Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.
  • b. Clearance kreatininu (CrCl) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) by se měly vypočítat podle institucionálního standardu.
• Musí mít ejekční frakci levé komory > 50 %.
• Musí se zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na úroveň nižší nebo rovnou 1. stupni nebo výchozí hodnotě. Mohou být způsobilí účastníci s nižší nebo rovnou neuropatií 2. stupně. Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musel se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Musí se zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovat kortikosteroidy a nemít radiační pneumonitidu. Jednotýdenní vymývání je povoleno u paliativního záření (méně než nebo rovné 2 týdnům radioterapie) na onemocnění necentrálního nervového systému (CNS).
• Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musel se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Účinky LMB-100 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože protilátky proti proteinu 1 programované buněčné smrti (PD-1), jako je pembrolizumab, se považují za teratogenní:
• Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijní léčby a zdržet se darování spermatu

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 180 dnů po poslední dávce studijní léčby řídit pokyny pro antikoncepci v příloze B.
• Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

- V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby.
• Má těžkou přecitlivělost (>= stupeň 3) na pembrolizumab, LMB-100 a/nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
• Subjekty, které byly předtím léčeny LMB-100, látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo látkou proti ligandu programované buněčné smrti 2 (PD-L2) nebo látkou zaměřenou na jinou stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. cytotoxický T-lymfocytární antigen 4 (CTLA-4), OX-40, člen superrodiny receptoru tumor nekrotizujícího faktoru 9 (CD137).
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Prodělal předchozí pneumonektomii
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; avšak intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Má diagnostikovanou imunodeficienci nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením studijní terapie.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění (ILD), která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/ILD
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před zahájením studijní terapie (viz Příloha B). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože LMB-100 + pembrolizumab jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky LMB-100 + pembrolizumab, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena LMB-100 + pembrolizumab. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Má známou historii viru lidské imunodeficience. HIV pozitivní pacienti budou vyloučeni kvůli teoretické obavě, že stupeň imunitní suprese související s léčbou může vést k progresi infekce HIV. (Poznámka: Není vyžadován žádný test na HIV)
• Má známou anamnézu infekce hepatitidou B (definovanou jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV ribonukleová kyselina (RNA) [kvalitativní] detekována). nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo HCV. (Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C.)
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let. Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.