Anti-mesoteliini-immunotoksiini LMB-100, jota seuraa pembrolitsumabi pahanlaatuisessa mesotelioomassa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät.

• Tutkimukseen otetaan mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi:
• Kohortti 1: Histologisesti vahvistettu epiteeli- tai kaksivaiheinen pleuramesoteliooma (jossa
• Kohortti 2: Histologisesti vahvistettu epiteelinen tai kaksivaiheinen peritoneaalinen mesoteliooma (jossa
• ovat toimittaneet arkistoidun kasvainkudosnäytteen tai äskettäin hankitun ydin- tai leikkausbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin objektilasit. Äskettäin saadut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos.

Huomautus: Jos toimitat värjäämättömiä leikattuja objektilaseja, juuri leikatut objektilasit tulee toimittaa testauslaboratorioon 14 päivän kuluessa objektilasien leikkauspäivästä.

• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1. Leesiot aiemmin säteilytetyllä alueella katsotaan mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Potilailla on oltava vähintään yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma, joka sisältää pemetreksedia ja sisplatiinia tai karboplatiinia.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Heillä on riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Hematologinen hemoglobiini: >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/l(a)
  • Hematologinen - absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1500/mcL
  • Hematologiset verihiutaleet: >= 100 000/mcL
  • Maksan kokonaisbilirubiini: pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 X ULN
  • Maksa-aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 X laitoksen ULN (pienempi tai yhtä suuri kuin 5 X ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
  • Munuaisten kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN TAI >= 50 ml/min osallistujalla, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN. Mitattua tai laskettua(b) kreatiniinipuhdistumaa (Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) voidaan myös käyttää kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman (CrCl) sijasta)
  • Koagulaatio - Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) / aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT): pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on aiotun käytön terapeuttisella alueella antikoagulanteista
  • ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi);
  • AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi);
  • GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.
  • a. Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
  • b. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Vasemman kammion ejektiofraktion on oltava > 50 %.
• Täytyy toipua kaikista aikaisemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista (AE), joka on pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 1 tai lähtötaso. Osallistujat, joilla on vähemmän tai yhtä suuri asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hänen on täytynyt toipua kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, ei vaadita kortikosteroideja eikä hänellä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (alle tai yhtä suuri kuin 2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.
• Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• LMB-100:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1:n (PD-1) vasta-aineiden, kuten pembrolitsumabin, oletetaan olevan teratogeenisiä:
• Miespuolisen osallistujan tulee suostua käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
  • WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä B olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.

POISTAMISKRITEERIT:

- Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• On vakava yliherkkyys (>= aste 3) pembrolitsumabille, LMB-100:lle ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa LMB-100:lla, anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandi 2:lla (PD-L2) tai aineella, joka on suunnattu johonkin muuhun stimuloivaan tai rinnakkaiseen estoon T-solureseptori (esim. sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4 (CTLA-4), OX-40, tuumorinekroositekijäreseptorin superperheen jäsen 9 (CD137).
• On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Hänelle on aiemmin tehty pneumonectomia
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), joka vaati steroideja tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/ILD
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (katso liite B). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Huomautus: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), jonka tulos on negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkityksen.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska LMB-100 + pembrolitsumabi ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin LMB-100 + pembrolitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan LMB-100 + pembrolitsumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta. HIV-positiiviset potilaat suljetaan pois teoreettisen huolen vuoksi, että hoitoon liittyvä immuunisuppressio saattaa johtaa HIV-infektion etenemiseen. (Huomaa: HIV-testiä ei vaadita)
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV ribonukleiinihappo (RNA) [laadullinen]) infektio. tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai HCV-infektio. (Huomaa: B- ja C-hepatiittitestiä ei vaadita.)
• Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.