Anti-mesotheline-immunotoxine LMB-100 gevolgd door pembrolizumab bij maligne mesothelioom

• INSLUITINGSCRITERIA:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn.

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming zullen worden ingeschreven in het onderzoek.
• Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van:
• Cohort 1: Histologisch bevestigd epitheliaal of bifasisch pleuraal mesothelioom (met
• Cohort 2: Histologisch bevestigd epitheliaal of bifasisch peritoneaal mesothelioom (met
• Een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een niet eerder bestraalde tumorlaesie hebben verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven objectglaasjes. Nieuw verkregen biopsieën hebben de voorkeur boven gearchiveerd weefsel.

Opmerking: Als ongekleurde uitgesneden objectglaasjes worden ingediend, moeten nieuw uitgesneden objectglaasjes binnen 14 dagen na de datum waarop de objectglaasjes zijn uitgesneden naar het testlaboratorium worden gestuurd.

• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Laesies in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond in dergelijke laesies.
• Proefpersonen moeten ten minste één voorafgaand chemotherapieschema hebben gehad dat pemetrexed en cisplatine of carboplatine omvat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1. Evaluatie van ECOG moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.

• Een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hematologisch hemoglobine: >= 9 g/dL of >= 5,6 mmol/L(a)
  • Hematologisch- absoluut aantal neutrofielen: >= 1.500/mcl
  • Hematologische bloedplaatjes: >= 100.000/mcL
  • Hepatisch totaal bilirubine: minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine minder dan of gelijk aan ULN voor deelnemers met totale bilirubinespiegels >1,5 x ULN
  • Hepatisch aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT): minder dan of gelijk aan 2,5 x institutionele ULN (minder dan of gelijk aan 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen)
  • Nier-creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x ULN OF >= 50 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN. Gemeten of berekend(b) creatinineklaring (Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring (CrCl)
  • Coagulatie-Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT): minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer een antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik valt van antistollingsmiddelen
  • ALT (SGPT)=alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase);
  • AST (SGOT)=aspartaataminotransferase (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase);
  • GFR=glomerulaire filtratiesnelheid; ULN=bovengrens van normaal.
  • a. Aan de criteria moet worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met verpakte rode bloedcellen (pRBC) in de afgelopen 2 weken.
  • b. Creatinineklaring (CrCl) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
• Moet een linkerventrikelejectiefractie hebben gehad >50%.
• Moet hersteld zijn van alle bijwerkingen (AE's) als gevolg van eerdere therapieën tot minder dan of gelijk aan graad 1 of baseline. Deelnemers met minder dan of gelijk aan graad 2 neuropathie kunnen in aanmerking komen. Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• Moet hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (minder dan of gelijk aan 2 weken radiotherapie) bij een ziekte van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
• Als deelnemers een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de studiebehandeling beginnen.
• De effecten van LMB-100 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat wordt aangenomen dat anti-geprogrammeerde celdood proteïne 1 (PD-1) antilichamen zoals pembrolizumab teratogeen zijn:
• Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en moet afzien van het doneren van sperma

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage B te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling een onderzoeksapparaat gebruikt.

Opmerking: Deelnemers die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden voor ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (>= Graad 3) voor pembrolizumab, LMB-100 en/of een van hun hulpstoffen.
• Proefpersonen die eerder zijn behandeld met LMB-100, een middel tegen PD-1, anti-PD-L1 of anti-geprogrammeerde celdood ligand 2 (PD-L2) of met een middel dat is gericht op een ander stimulerend of co-remmend middel T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocytantigeen 4 (CTLA-4), OX-40, tumornecrosefactorreceptor superfamilielid 9 (CD137).
• Eerdere systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Heeft eerder een pneumonectomie gehad
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist(R)) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studietherapie.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte (ILD) waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis/ILD
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Een WOCBP die een positieve zwangerschapstest in de urine heeft binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studietherapie (zie Bijlage B). Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Opmerking: in het geval dat er 72 uur zijn verstreken tussen de screeningszwangerschapstest en de eerste dosis van de studiebehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voordat de proefpersoon de studiemedicatie kan krijgen.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te krijgen binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat LMB-100 + pembrolizumab middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met LMB-100 + pembrolizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met LMB-100 + pembrolizumab. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus. HIV-positieve patiënten zullen worden uitgesloten vanwege de theoretische zorg dat de mate van immuunsuppressie die met de behandeling gepaard gaat, kan leiden tot progressie van HIV-infectie. (Opmerking: HIV-testen is niet vereist)
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) [kwalitatief] gedetecteerd). of actieve hepatitis B-virus (HBV) of HCV-infectie. (Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist.)
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.