研究 GLP-1 激动剂对肝脂肪变性的影响 (REALIST) (REALIST)
2019年6月21日 更新者：Central Hospital, Nancy, France
一项多中心对照和随机研究，评估在 2 型糖尿病和非酒精性脂肪性肝炎携带者中添加度拉糖肽与膳食强化相比单独膳食强化的效果
GLP-1 类似物代表了导致体重减轻的糖尿病新疗法。 它们对人类 NASH 的影响尚不清楚。 在合并的艾塞那肽/安慰剂和利拉鲁肽/安慰剂研究中报告了丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 的降低。 最近，LEAN 研究表明，利拉鲁肽将改善 NASH 患者的肝脏组织学。 研究与利拉鲁肽一样有效的另一种 GLP-1 激动剂的作用应该很有意义，即。 NASH 中的度拉鲁肽。
Dulaglutide 是批准用于治疗 2 型糖尿病 (T2DM) 的五种 GLP-1 受体激动剂之一。 它是一种有效的治疗方法，因为它每周给药一次，提供与利拉鲁肽相似的 HbA1c 降低，与艾塞那肽相似的体重减轻，并且具有与其他 GLP-1 受体激动剂相似的不良反应特征。 在接受度拉糖肽治疗的患者中观察到体重减轻，与恶心和/或呕吐无关。在考虑这种治疗糖尿病患者 NASH 的有效性之前，需要研究度拉糖肽对 2 型糖尿病患者肝脏脂肪超载的直接影响种群。 目前的 GLP-1 研究还没有设计出与治疗组具有相同体重减轻的对照组。
主要目标：研究人员旨在研究治疗 52 周后将度拉鲁肽 1.5 mg (TRULICITY®) 添加到饮食强化中，与单独饮食强化相比，对 2 型糖尿病患者和糖尿病携带者肝脏组织学改善的影响非酒精性脂肪性肝炎。
次要目标：
- 治疗 52 周后，评估将度拉糖肽 (TRULICITY®) 添加到饮食强化中对纤维化评分、转氨酶水平、通过双能 X 射线吸收测定法测量的身体成分、血脂谱、血糖控制和体重的影响。 还将评估治疗对生活质量的影响。
- 在治疗完成后 24 周，评估 dulaglutide (TRULICITY®) 治疗附加饮食强化对 ALT 和 AST 率以及体重的可持续性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、开放、前瞻性、随机、对照的饮食强化研究。
- 治疗组：度拉糖肽(TRULICITY®)皮下给药，每周注射1次，剂量为1.5mg度拉糖肽，联合强化饮食监测同对照组。
- 对照组：根据美国心脏协会的建议，通过频繁的饮食咨询加强饮食监测：
以相同的方式监测所有患者的饮食强化。
该研究将在 80 周的过程中分 3 个阶段（13 次访问）进行：
- 第一阶段：磨合期 4 周
- 第二阶段：52周的治疗阶段
- 第三阶段：24周的随访阶段。 患者必须返回研究中心以评估对治疗的反应是否具有时间依赖性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
93
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Bruno GUERCI, Professor
- 电话号码：+ 33 3 83 15.50 33
- 邮箱：b.guerci@chru-nancy.fr
研究联系人备份
- 姓名：Siham BENZIRAR
- 电话号码：+33 3 83 15 50 56
- 邮箱：s.benzirar@chru-nancy.fr
学习地点
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Caen、法国、14033
- CHU de Caen
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接触：
- Michael JOUBERT
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首席研究员：
- Michael JOUBERT
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Dijon、法国、21079
- Chu de Dijon
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接触：
- Jean-Michel PETIT
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首席研究员：
- Jean-Michel PETIT
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Marseille、法国、13915
- CHU Marseille
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接触：
- Bénédicte GABORIT
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首席研究员：
- Bénédicte GABORIT, PU PH
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Montpellier、法国、34295
- CHRU de Montpellier
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接触：
- Stéphanie Faure
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首席研究员：
- Stéphanie FAURE
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Reims、法国、51092
- Chu de Reims
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接触：
- Brigitte DELEMER
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首席研究员：
- Brigitte DELEMER
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Rouen、法国、76031
- CHU de Rouen
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接触：
- Gaëtan PREVOST
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首席研究员：
- Gaetan PREVOST
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Toulouse、法国、31059
- CHU de Toulouse
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首席研究员：
- Hélène HANAIRE
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接触：
- Hélène Hanaire
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Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
- CHRU de Nancy
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首席研究员：
- Bruno GUERCI
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接触：
- Siham BENZIRAR
- 电话号码：+33 3 83 15 50 56
- 邮箱：s.benzirar@chru-nancy.fr
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接触：
- Amandine SEIWERT
- 电话号码：+33 3 83 15 35 63
- 邮箱：A.SEIWERT@chru-nancy.fr
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Venissieux、法国、69200
- G.H.M les Portes du Sud
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接触：
- Pierre SERUSCLAT
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首席研究员：
- Pierre SERUSCLAT
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁，< 75 岁
- 口服抗糖尿病药物 (OADs) 中度控制的 2 型糖尿病患者（即 双胍类、磺脲类、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂）至少 3 个月后保持稳定剂量。 除了预定义的授权 OAD 之外，还允许在纳入前进行至少 6 个月的标准基础胰岛素治疗。
- 7.0%≤HbA1c≤ 9.0% 在过去六个月的两次检测中得到确认
- 25
- 通过肝活检诊断为确诊的稳定型非酒精性脂肪性肝炎的患者携带者诊断时间少于六个月，NAS 评分≥ 4，每个类别（脂肪变性、气球样变和小叶炎症）至少 1 分，并且纤维化评分大于1 期纤维化但低于 4 期纤维化
- 纳入前六个月内体重稳定，即自上次肝穿刺活检 (LPB) 以来的最后六个月内体重变化不得超过 5%。
- 自愿参加研究、了解研究组织并签署同意书的人
- 社会保障计划的附属人或受益人
接受适合研究的体检的人
- 随机化：非酒精性脂肪性肝炎的诊断和分期必须在纳入前六个月内由指定参与研究的病理学家集中阅读肝脏穿刺活检 (LPB) 的肝脏组织学后确认。
排除标准：
- 接受 GLP-1 激动剂、SGLT2 抑制剂、噻唑烷二酮类药物 (TZD)、保肝药物如水飞蓟素 (Legalon®) 或熊去氧胆酸（Cholurso®、Delursan®、Ursolvan®）、维生素 E 或甜菜碱治疗的患者在六纳入前几个月（参考活检前 3 个月）。 纳入时应停止任何使用 DPP-4 抑制剂的治疗。
- 在筛选访视前的最后 6 个月内接受快速或短效餐时胰岛素或预混胰岛素的患者
- 1 型糖尿病
- 特发性血色素沉着症患者
- 乙型或丙型肝炎携带者
- 终末期肾功能损害（根据 CKD-EPI 公式计算的清除率 < 15 ml/min）
- 根据 NYHA 分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 慢性酒精中毒。 研究人员在基线访问时采访患者时评估饮酒量。 这种消费必须限制在男性每天 30 克酒精和女性每天 20 克酒精
- Kleiner 评分≥ F3 的肝纤维化（对于评分 = F3，可包括血小板计数 > 120,000 和白蛋白浓度 > 35 g/l 的患者）
- 消化道出血患者
- 急性或慢性胰腺炎病史
- 多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN2) 或家族性甲状腺髓样癌 (FMTC) 的个人史或家族史，或非家族性甲状腺髓样癌的个人史
- 接受减肥手术的患者
- 在过去 6 个月内接受肥胖药物治疗的患者，尤其是奥利司他
- 患有饮食失调症（神经性厌食症、神经性贪食症、暴食症）的患者可能会影响饮食强化目标的实现
- 已知对研究产品或其赋形剂之一过敏或过敏的患者
- 研究者确定的任何其他被认为与正常进行研究不相容的情况
- 在筛选访视前 3 个月内参加过另一项生物医学研究并服用实验药物的患者，或处于其他生物医学研究排除期的受试者。
- 未采取有效避孕措施的育龄妇女
《公共卫生法》第 L.1121-5、L.1121-7 和 L.1121-8 条中提到的人：
- 孕妇、产妇或哺乳期妇女
- 未成年人（未独立）
- 受法律保护的成年人（任何形式的公共监护）
- 不能给予同意的成年人
- 因司法或行政决定而被剥夺自由的人，根据第 L. 3212-1 和 L. 3213-1 条接受精神治疗的人。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：dulaglutide (TRULICITY®) 1.5 毫克
dulaglutide (TRULICITY®) 皮下给药，每周注射一次，剂量为 1.5 mg dulaglutide，持续 52 周，同时加强饮食监测，与对照组相同。
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dulaglutide (TRULICITY®) 1.5 mg 皮下给药，在 52 周的治疗期间每周注射一次
适度的热量限制根据理想体重和活动水平单独调整，鼓励有规律的身体活动（每天约 30 分钟或每周 150-200 分钟）
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假比较器：加强饮食监测
根据美国心脏协会 (AHA) 的建议，通过频繁的饮食咨询加强饮食监测
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适度的热量限制根据理想体重和活动水平单独调整，鼓励有规律的身体活动（每天约 30 分钟或每周 150-200 分钟）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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两组之间的反应者比例差异（dulaglutide (TRULICITY®) 在饮食强化之上与单独饮食强化）
大体时间：治疗 52 周后
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反应者被定义为具有组织学改善，定义为非酒精性脂肪性肝炎的消退（NASH 活动评分 [NAS] 至少减少两个点，测量三个组成部分：脂肪变性、小叶炎症灶和肝细胞气球样变）而没有恶化通过肝穿刺活检获得的肝组织学上的纤维化（由 Kleiner 纤维化分期定义） 评分 > 4 = NASH 确诊 评分 3-4 = 临界值 评分 < 3 = 不存在 NASH
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治疗 52 周后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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纤维化 Kleiner 评分
大体时间：治疗 52 周后
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Kleiner 纤维化评分的平均变化，根据评分的演变将患者分为 3 组：改善、稳定或恶化。
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治疗 52 周后
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使用 Fibrotest 评分的纤维化
大体时间：治疗 52 周后
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Fibrotest 测量的平均变化（六种标记剂量：ALT、总胆红素、GGT、载脂蛋白 A1、α2-巨球蛋白、触珠蛋白）
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治疗 52 周后
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纤维化标志物参数
大体时间：治疗 52 周后
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玻尿酸血清率
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治疗 52 周后
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肝酶 ALT 和 AST 血清水平的变化
大体时间：治疗 52 周后
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ALT 和 AST 水平
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治疗 52 周后
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脂质参数的变化
大体时间：治疗 52 周后
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治疗 52 周后
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改善血糖控制
大体时间：治疗 52 周后
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空腹血糖
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治疗 52 周后
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总体血糖控制改善
大体时间：治疗 52 周后
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糖化血红蛋白
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治疗 52 周后
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通过双能 X 射线吸收测定法扫描评估身体成分的变化
大体时间：治疗 52 周后
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脂肪量的变化
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治疗 52 周后
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生活质量的改变
大体时间：治疗 52 周后
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生活质量、肥胖和饮食量表（QOLOD 评分量表问卷）。项目分为 5 个维度：身体影响、心理社会影响、性影响、食物舒适度、饮食体验。
QOLOD 问卷的每个项目都从 1 到 5 进行评分（1：总是/非常；2：经常/很多；3：有时/适度；4：很少/很少；5：从不/根本没有）。
然后通过将其组成项目加在一起计算每个维度的分数。
通过将每个维度所有项目的 1 到 5 级评分的答案相加而获得的分数被转换为将可能的最低和最高分数分别转换为 0 和 100。
因此，得分越高，生活质量越好。
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治疗 52 周后
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体重变化
大体时间：治疗 52 周后
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治疗开始和结束之间的体重变化
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治疗 52 周后
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ALT 和 AST 水平
大体时间：完成治疗后 24 周
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Dulaglutide (TRULICITY®) 治疗对 ALT 和 AST 率的可持续性
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完成治疗后 24 周
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重量
大体时间：完成治疗后 24 周
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Dulaglutide (TRULICITY®) 治疗体重的可持续性
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完成治疗后 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年9月1日
初级完成 (预期的)
2023年9月30日
研究完成 (预期的)
2024年3月30日
研究注册日期
首次提交
2018年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2018年8月23日
首次发布 (实际的)
2018年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月21日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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dulaglutide (TRULICITY®) 1.5 毫克的临床试验
-
The University of Hong KongResearch Grants Council, Hong Kong招聘中
-
Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co., Ltd.招聘中
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); University of Washington; Malaria Research and Training Center... 和其他合作者撤销
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Lundquist Institute for Biomedical Innovation at...完全的