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Ricerca di un effetto dell'agonista del GLP-1 sulla steatosi epatica (REALIST) (REALIST)

21 giugno 2019 aggiornato da: Central Hospital, Nancy, France

Uno studio multicentrico controllato e randomizzato che valuta l'effetto dell'aggiunta di Dulaglutide al rinforzo dietetico rispetto al solo rinforzo dietetico nei pazienti con diabete di tipo 2 e portatori di una steatoepatite non alcolica

Gli analoghi del GLP-1 rappresentano nuovi trattamenti nel diabete che causano la perdita di peso. Il loro effetto sulla NASH negli esseri umani è sconosciuto. Negli studi combinati con Exenatide/Placebo e Liraglutide/Placebo è stata segnalata una diminuzione dell'alanina aminotransferasi (ALT). Più recentemente, lo studio LEAN ha dimostrato che Liraglutide porterà a miglioramenti nell'istologia epatica nei pazienti con NASH. Dovrebbe essere di grande interesse studiare l'effetto di un altro agonista del GLP-1 efficace come Liraglutide, cioè Dulaglutide nella NASH.

Dulaglutide è uno dei cinque agonisti del recettore del GLP-1 approvati per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM). È un trattamento efficace perché viene somministrato una volta alla settimana, fornisce una riduzione dell'HbA1c simile a Liraglutide, una riduzione del peso simile a Exenatide e ha un profilo di effetti avversi simile ad altri agonisti del recettore del GLP-1. La riduzione del peso corporeo è stata osservata nei pazienti trattati con Dulaglutide, indipendentemente da nausea e/o vomito. La ricerca di un effetto diretto di Dulaglutide sul sovraccarico di grasso epatico nei pazienti con diabete di tipo 2 è necessaria prima di considerare l'efficacia di questo trattamento nella NASH nei diabetici popolazioni. Nessuno studio attuale sul GLP-1 è stato progettato con un gruppo di controllo con la stessa perdita di peso rispetto al gruppo di trattamento.

Obiettivo primario: i ricercatori mirano a studiare l'effetto di Dulaglutide 1,5 mg (TRULICITY®) in aggiunta al rinforzo dietetico dopo 52 settimane di trattamento, sul miglioramento dell'istologia epatica rispetto al solo rinforzo dietetico in pazienti con diabete di tipo 2 e portatori di steatoepatite non alcolica.

Obiettivi secondari:

  • Dopo 52 settimane di trattamento, per valutare l'effetto di dulaglutide (TRULICITY®) in aggiunta al rinforzo dietetico su punteggio di fibrosi, livelli di transaminasi, composizione corporea misurata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia, profilo lipidico, controllo glicemico e peso. L'effetto del trattamento sarà valutato anche sulla qualità della vita.
  • A 24 settimane dal completamento del trattamento, per valutare la sostenibilità del trattamento con dulaglutide (TRULICITY®) in aggiunta al rinforzo dietetico sui tassi di ALT e AST e sul peso.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di rinforzo dietetico multicentrico, aperto, prospettico, randomizzato e controllato.

  • Gruppo di trattamento: somministrazione sottocutanea di dulaglutide (TRULICITY®), un'iniezione settimanale, in una dose di 1,5 mg di dulaglutide in combinazione con un monitoraggio dietetico rinforzato come nel gruppo di controllo.
  • Gruppo di controllo: monitoraggio dietetico rafforzato con frequenti consultazioni dietetiche, sulla base delle raccomandazioni dell'AHA:

Tutti i pazienti sono monitorati allo stesso modo per il rinforzo dietetico.

Lo studio sarà condotto nel corso di 80 settimane in 3 periodi (13 visite):

  • Periodo I: fase di rodaggio di 4 settimane
  • Periodo II: Fase di trattamento di 52 settimane
  • Periodo III: fase di follow-up di 24 settimane. Il paziente deve tornare al centro dello studio per valutare se la risposta al trattamento è dipendente dal tempo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

93

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU de Caen
        • Contatto:
          • Michael JOUBERT
        • Investigatore principale:
          • Michael JOUBERT
      • Dijon, Francia, 21079
        • CHU de Dijon
        • Contatto:
          • Jean-Michel PETIT
        • Investigatore principale:
          • Jean-Michel PETIT
      • Marseille, Francia, 13915
        • CHU Marseille
        • Contatto:
          • Bénédicte GABORIT
        • Investigatore principale:
          • Bénédicte GABORIT, PU PH
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHRU de Montpellier
        • Contatto:
          • Stéphanie Faure
        • Investigatore principale:
          • Stéphanie FAURE
      • Reims, Francia, 51092
        • CHU de Reims
        • Contatto:
          • Brigitte DELEMER
        • Investigatore principale:
          • Brigitte DELEMER
      • Rouen, Francia, 76031
        • CHU de Rouen
        • Contatto:
          • Gaëtan PREVOST
        • Investigatore principale:
          • Gaetan PREVOST
      • Toulouse, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse
        • Investigatore principale:
          • Hélène HANAIRE
        • Contatto:
          • Hélène Hanaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • CHRU de Nancy
        • Investigatore principale:
          • Bruno GUERCI
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Venissieux, Francia, 69200
        • G.H.M les Portes du Sud
        • Contatto:
          • Pierre SERUSCLAT
        • Investigatore principale:
          • Pierre SERUSCLAT

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 71 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età > 18 anni, < 75 anni
  • Pazienti con diabete di tipo 2 moderatamente controllato sotto farmaci antidiabetici orali (OAD) (es. biguanidi, sulfoniluree, glinidi, inibitori dell'alfa-glucosidasi) ad una dose stabile da almeno 3 mesi. I trattamenti standard con insulina basale per almeno 6 mesi prima dell'inclusione sono consentiti in aggiunta agli OAD autorizzati predefiniti.
  • 7,0%≤HbA1c≤9,0% confermato in due test negli ultimi sei mesi
  • 25
  • Pazienti portatori di steatoepatite non alcolica stabile confermata diagnosticata mediante biopsia epatica da meno di sei mesi, con un punteggio NAS ≥ 4 con almeno 1 punto in ciascuna delle categorie (steatosi, mongolfiera e infiammazione lobulare) e con un punteggio di fibrosi superiore a fibrosi allo stadio 1 ma inferiore alla fibrosi allo stadio 4
  • Peso stabile durante i sei mesi precedenti l'inclusione, ovvero la variazione di peso non deve superare il 5% negli ultimi sei mesi dall'ultima biopsia con puntura epatica (LPB).
  • La persona si è offerta volontaria per partecipare allo studio, informata sull'organizzazione dello studio e avendo firmato il modulo di consenso
  • Persona iscritta o beneficiaria di un piano previdenziale

  • Persona sottoposta alla visita medica adattata alla ricerca

    • Alla randomizzazione: la diagnosi e lo stadio della steatoepatite non alcolica devono essere confermati dopo la lettura centralizzata dell'istologia epatica della biopsia con puntura epatica (LPB) eseguita entro sei mesi prima dell'inclusione, da un patologo designato per lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un agonista GLP-1, inibitori SGLT2, tiazolidinedioni (TZD), farmaci epatoprotettivi come silimarina (Legalon®) o acido ursodesossicolico (Cholurso®, Delursan®, Ursolvan®), vitamina E o betaina durante i sei mesi prima dell'inclusione (3 mesi prima della biopsia di riferimento). Qualsiasi trattamento con inibitori della DPP-4 deve essere interrotto al momento dell'inclusione.
  • Pazienti che ricevono insulina prandiale rapida o ad azione breve o insulina premiscelata negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening
  • Diabete di tipo 1
  • Pazienti con emocromatosi idiopatica
  • Pazienti portatori di epatite B o C
  • Compromissione renale terminale (clearance calcolata < 15 ml/min secondo la formula CKD-EPI)
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la classificazione NYHA
  • Alcolismo cronico. L'investigatore mentre intervista il paziente alla visita di riferimento valuta il consumo di alcol. Questo consumo deve essere limitato a 30 g/giorno di alcol per gli uomini e 20 g/giorno di alcol per le donne
  • Fibrosi epatica con punteggio di Kleiner ≥ F3 (per un punteggio = F3 possono essere inclusi pazienti con conta piastrinica > 120.000 e concentrazione di albumina > 35 g/l)
  • Pazienti con sanguinamento gastrointestinale
  • Storia di pancreatite acuta o cronica
  • Storia personale o familiare di neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2) o carcinoma midollare tiroideo familiare (FMTC) o storia personale di carcinoma midollare tiroideo non familiare
  • Pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento farmacologico per l'obesità, in particolare Orlistat, negli ultimi 6 mesi
  • Pazienti con disturbi del comportamento alimentare (anoressia nervosa, bulimia nervosa, disturbo da alimentazione incontrollata) che possono compromettere il raggiungimento degli obiettivi di rinforzo dietetico
  • Pazienti con allergia o ipersensibilità nota al prodotto in studio o a uno dei suoi eccipienti
  • Qualsiasi altra condizione ritenuta incompatibile con il corretto svolgimento dello studio come determinato dallo sperimentatore
  • Paziente che ha partecipato ad un'altra ricerca biomedica con l'assunzione di un farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti la visita di screening o soggetto in periodo di esclusione per altra ricerca biomedica.
  • Donna in età fertile senza contraccezione efficace

  • Persona di cui agli articoli L.1121-5, L.1121-7 e L.1121-8 del Codice di sanità pubblica:

    • Donna incinta, partoriente o che allatta
    • Persona minorenne (non emancipata)
    • Persona maggiorenne sotto tutela legale (qualsiasi forma di tutela pubblica)
    • Persona maggiorenne incapace di prestare il consenso
  • Persona privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa, Persona sotto cura psichiatrica ai sensi degli articoli L. 3212-1 e L. 3213-1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutide (TRULICITY®) somministrazione sottocutanea, un'iniezione settimanale, in una dose di 1,5 mg di dulaglutide per 52 settimane in combinazione con un monitoraggio dietetico rinforzato come nel gruppo di controllo.
Droga: dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg somministrazione sottocutanea, un'iniezione settimanale per 52 settimane di trattamento
Altro: monitoraggio dietetico rafforzato
moderata restrizione calorica adattata individualmente in base al peso ideale e al livello di attività, incoraggiando un'attività fisica regolare (circa 30 minuti al giorno o 150-200 minuti a settimana)
Comparatore fittizio: monitoraggio dietetico rafforzato
monitoraggio dietetico rafforzato con frequenti consultazioni dietetiche, sulla base delle raccomandazioni dell'American Heart Association (AHA).
Altro: monitoraggio dietetico rafforzato
moderata restrizione calorica adattata individualmente in base al peso ideale e al livello di attività, incoraggiando un'attività fisica regolare (circa 30 minuti al giorno o 150-200 minuti a settimana)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza proporzionale del rispondente tra i due gruppi (dulaglutide (TRULICITY®) oltre al rinforzo dietetico rispetto al solo rinforzo dietetico)
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
Un responder è definito come avente un miglioramento istologico definito come la regressione della steatoepatite non alcolica (diminuzione di almeno due punti nel NASH Activity Score [NAS] misurato su tre componenti: steatosi, focolai infiammatori lobulari e rigonfiamento degli epatociti) senza peggioramento della fibrosi (definita dallo stadio della classificazione della fibrosi di Kleiner) sull'istologia epatica ottenuta mediante biopsia con puntura epatica Punteggio > 4 = NASH confermata Punteggio 3-4 = borderline Punteggio < 3 = assenza di NASH
dopo 52 settimane di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di Kleiner per la fibrosi
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
Variazioni medie del punteggio di Kleiner della fibrosi con distribuzione dei pazienti in 3 gruppi in base all'evoluzione del punteggio: miglioramento, stabilità o peggioramento.
dopo 52 settimane di trattamento
Fibrosi utilizzando il punteggio Fibrotest
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
Variazioni medie nella misurazione del Fibrotest (dosaggio di sei marcatori: ALT, bilirubina totale, GGT, apolipoproteina A1, alfa2-macroglobulina, aptoglobina)
dopo 52 settimane di trattamento
Parametro marcatore di fibrosi
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
Tasso sierico di acido ialuronico
dopo 52 settimane di trattamento
Cambiamenti nei livelli sierici degli enzimi epatici ALT e AST
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
Livelli di ALT e AST
dopo 52 settimane di trattamento
Cambiamenti nei parametri lipidici
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
  • Valore del colesterolo LDL
  • Valore del colesterolo HDL
  • Valore dei trigliceridi
dopo 52 settimane di trattamento
Miglioramento del controllo glicemico
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
Glicemia a digiuno
dopo 52 settimane di trattamento
miglioramento generale del controllo glicemico
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
HbA1c
dopo 52 settimane di trattamento
Variazione della composizione corporea valutata mediante scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
variazioni della massa grassa
dopo 52 settimane di trattamento
Cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
Quality of Life, Obesity and Diet Scale (QOLOD rating scale questionario). Gli elementi sono stati raggruppati in 5 dimensioni: impatto fisico, impatto psicosociale, impatto sessuale, comfort con il cibo, esperienza dietetica. Ogni item del questionario QOLOD è stato valutato da 1 a 5 (1: sempre/molto; 2: spesso/molto; 3: qualche volta/moderatamente; 4: raramente/poco; 5: mai/per niente). il punteggio è stato quindi calcolato per ogni dimensione sommando i suoi elementi costitutivi. I punteggi ottenuti sommando le risposte classificate da 1 a 5 di tutti gli elementi per dimensione sono stati trasformati per convertire il punteggio più basso e più alto possibile rispettivamente in 0 e 100. Quindi più alto è il punteggio, migliore è la qualità della vita.
dopo 52 settimane di trattamento
Cambio di peso
Lasso di tempo: dopo 52 settimane di trattamento
variazione di peso tra l'inizio e la fine del trattamento
dopo 52 settimane di trattamento
Livelli di ALT e AST
Lasso di tempo: A 24 settimane dal completamento del trattamento
La sostenibilità del trattamento con dulaglutide (TRULICITY®) sui tassi di ALT e AST
A 24 settimane dal completamento del trattamento
Il peso
Lasso di tempo: A 24 settimane dal completamento del trattamento
La sostenibilità del trattamento con dulaglutide (TRULICITY®) sul peso
A 24 settimane dal completamento del trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Collaboratori

Eli Lilly and Company

Investigatori

  • Investigatore principale: Bruno GUERCI, CHRU de Nancy

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 settembre 2019

Completamento primario (Anticipato)

30 settembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

30 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 agosto 2018

Primo Inserito (Effettivo)

27 agosto 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-002162-38
  • PSS2018/REALIST-GUERCI/AS (Altro identificatore: sponsor code)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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