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Recherche d'un effet de l'agoniste du GLP-1 sur la stéatose hépatique (REALIST) (REALIST)

21 juin 2019 mis à jour par: Central Hospital, Nancy, France

Une étude multicentrique contrôlée et randomisée évaluant l'effet de l'ajout de dulaglutide au renforcement alimentaire par rapport au renforcement alimentaire seul chez les patients atteints de diabète de type 2 et porteurs d'une stéatohépatite non alcoolique

Les analogues du GLP-1 représentent de nouveaux traitements du diabète entraînant une perte de poids. Leur effet sur la NASH chez l'homme est inconnu. Une diminution de l'alanine aminotransférase (ALT) a été rapportée dans les études groupées exénatide/placebo et liraglutide/placebo. Plus récemment, l'étude LEAN a montré que le liraglutide entraînera des améliorations de l'histologie hépatique chez les patients atteints de NASH. Il devrait être très intéressant d'étudier l'effet d'un autre agoniste du GLP-1 aussi efficace que le liraglutide, c'est-à-dire Dulaglutide dans la NASH.

Le dulaglutide est l'un des cinq agonistes des récepteurs GLP-1 approuvés pour le diabète sucré de type 2 (T2DM). Il s'agit d'un traitement efficace car il est administré une fois par semaine, fournit une réduction de l'HbA1c similaire au liraglutide, une réduction de poids similaire à l'exénatide et a un profil d'effets indésirables similaire à d'autres agonistes des récepteurs du GLP-1. Une diminution du poids corporel a été observée chez les patients traités par Dulaglutide, indépendamment des nausées et/ou des vomissements. populations. Aucune étude GLP-1 actuelle n'a été conçue avec un groupe témoin avec la même perte de poids que dans le groupe de traitement.

Objectif principal : Les investigateurs ont pour objectif d'étudier l'effet du Dulaglutide 1,5 mg (TRULICITY®) en complément d'un renforcement alimentaire après 52 semaines de traitement, sur l'amélioration de l'histologie hépatique par rapport au renforcement alimentaire seul chez des patients diabétiques de type 2 et porteurs de stéatohépatite non alcoolique.

Objectifs secondaires :

  • Après 52 semaines de traitement, évaluer l'effet du dulaglutide (TRULICITY®) ajouté au renforcement alimentaire sur le score de fibrose, les niveaux de transaminases, la composition corporelle telle que mesurée par absorptiométrie biénergétique à rayons X, le profil lipidique, le contrôle glycémique et le poids. L'effet du traitement sera également évalué sur la qualité de vie.
  • A 24 semaines après la fin du traitement, évaluer la durabilité du traitement par dulaglutide (TRULICITY®) en complément du traitement de renforcement alimentaire sur les taux d'ALT et d'AST ainsi que sur le poids.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de renforcement alimentaire multicentrique, ouverte, prospective, randomisée et contrôlée.

  • Groupe de traitement : administration sous-cutanée de dulaglutide (TRULICITY®), une injection hebdomadaire, à la dose de 1,5 mg de dulaglutide en association avec un suivi alimentaire renforcé comme dans le groupe témoin.
  • Groupe contrôle : suivi diététique renforcé avec des consultations diététiques fréquentes, sur la base des recommandations AHA :

Tous les patients sont suivis de la même manière pour le renforcement diététique.

L'étude se déroulera sur 80 semaines en 3 périodes (13 visites) :

  • Période I : Phase de rodage de 4 semaines
  • Période II : Phase de traitement de 52 semaines
  • Période III : Phase de suivi de 24 semaines. Le patient doit retourner au centre d'étude pour évaluer si la réponse au traitement est dépendante du temps.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

93

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Caen, France, 14033
        • CHU de Caen
        • Contact:
          • Michael JOUBERT
        • Chercheur principal:
          • Michael JOUBERT
      • Dijon, France, 21079
        • Chu de Dijon
        • Contact:
          • Jean-Michel PETIT
        • Chercheur principal:
          • Jean-Michel PETIT
      • Marseille, France, 13915
        • CHU Marseille
        • Contact:
          • Bénédicte GABORIT
        • Chercheur principal:
          • Bénédicte GABORIT, PU PH
      • Montpellier, France, 34295
        • CHRU de Montpellier
        • Contact:
          • Stéphanie Faure
        • Chercheur principal:
          • Stéphanie FAURE
      • Reims, France, 51092
        • Chu de Reims
        • Contact:
          • Brigitte DELEMER
        • Chercheur principal:
          • Brigitte DELEMER
      • Rouen, France, 76031
        • CHU de Rouen
        • Contact:
          • Gaëtan PREVOST
        • Chercheur principal:
          • Gaetan PREVOST
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU de Toulouse
        • Chercheur principal:
          • Hélène HANAIRE
        • Contact:
          • Hélène Hanaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
        • CHRU de Nancy
        • Chercheur principal:
          • Bruno GUERCI
        • Contact:
        • Contact:
      • Venissieux, France, 69200
        • G.H.M les Portes du Sud
        • Contact:
          • Pierre SERUSCLAT
        • Chercheur principal:
          • Pierre SERUSCLAT

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans, < 75 ans
  • Les patients atteints de diabète de type 2 modérément contrôlé sous antidiabétiques oraux (ADO) (c.-à-d. biguanides, sulfonylurées, glinides, inhibiteurs d'alpha-glucosidase) à dose stable depuis au moins 3 mois. Les traitements standard à l'insuline basale pendant au moins 6 mois avant l'inclusion sont autorisés en plus des ADO autorisés prédéfinis.
  • 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 9,0 % confirmés dans deux tests au cours des six derniers mois
  • 25
  • Patients porteurs d'une stéatohépatite non alcoolique stable confirmée diagnostiquée par une biopsie hépatique datant de moins de six mois, avec un score NAS ≥ 4 avec au moins 1 point dans chacune des catégories (stéatose, ballonnement et inflammation lobulaire) et avec un score de fibrose supérieur à fibrose de stade 1 mais moins que la fibrose de stade 4
  • Poids stable au cours des six mois précédant l'inclusion, c'est-à-dire que la variation de poids ne doit pas dépasser 5 % au cours des six derniers mois depuis la dernière biopsie hépatique par ponction (LPB).
  • Personne volontaire pour participer à l'étude, informée de l'organisation de l'étude et ayant signé le formulaire de consentement
  • Personne affiliée ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale

  • Personne ayant subi la visite médicale adaptée à la recherche

    • A la randomisation : Le diagnostic et le stade de la stéatohépatite non alcoolique doivent être confirmés après lecture centralisée de l'histologie hépatique de la ponction-biopsie hépatique (LPB) réalisée dans les six mois précédant l'inclusion, par un pathologiste désigné pour l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant reçu un traitement par un agoniste du GLP-1, des inhibiteurs du SGLT2, des Thiazolidinediones (TZD), des médicaments hépatoprotecteurs tels que la silymarine (Legalon®) ou l'acide ursodésoxycholique (Cholurso®, Delursan®, Ursolvan®), de la vitamine E ou de la bétaïne au cours des six mois avant l'inclusion (3 mois avant la biopsie de référence). Tout traitement par inhibiteurs de la DPP-4 doit être arrêté à l'inclusion.
  • Patients recevant de l'insuline prandiale à action rapide ou courte ou de l'insuline prémélangée au cours des 6 derniers mois avant la visite de dépistage
  • Diabète de type 1
  • Patients atteints d'hémochromatose idiopathique
  • Patients porteurs de l'hépatite B ou C
  • Insuffisance rénale terminale (clairance calculée < 15 ml/min selon la formule CKD-EPI)
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la classification NYHA
  • Alcoolisme chronique. L'investigateur lors de l'entretien avec le patient lors de la visite de référence évalue la consommation d'alcool. Cette consommation doit être limitée à 30g/jour d'alcool pour les hommes et 20g/jour d'alcool pour les femmes
  • Fibrose hépatique avec un score de Kleiner ≥ F3 (pour un score = F3, les patients avec un nombre de plaquettes > 120 000 et une concentration d'albumine > 35 g/l peuvent être inclus)
  • Patients présentant des saignements gastro-intestinaux
  • Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
  • Antécédents personnels ou familiaux de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM2) ou de carcinome médullaire de la thyroïde familial (FMTC), ou antécédents personnels de carcinome médullaire de la thyroïde non familial
  • Patients ayant subi une chirurgie bariatrique
  • Patients ayant reçu un traitement médicamenteux contre l'obésité, notamment Orlistat, au cours des 6 derniers mois
  • Patients souffrant de troubles alimentaires (anorexie mentale, boulimie nerveuse, hyperphagie boulimique) pouvant compromettre l'atteinte des objectifs de renforcement alimentaire
  • Patients ayant une allergie ou une hypersensibilité connue au produit à l'étude ou à l'un de ses excipients
  • Toute autre condition jugée incompatible avec le bon déroulement de l'étude telle que déterminée par l'investigateur
  • Patient ayant participé à une autre recherche biomédicale avec prise d'un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ou soumis à une période d'exclusion pour une autre recherche biomédicale.
  • Femme en âge de procréer sans contraception efficace

  • Personne visée aux articles L.1121-5, L.1121-7 et L.1121-8 du code de la santé publique :

    • Femme enceinte, parturiente ou allaitante
    • Personne mineure (non émancipée)
    • Personne majeure sous protection légale (toute forme de tutelle publique)
    • Personne majeure incapable de donner son consentement
  • Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, Personne sous soins psychiatriques au sens des articles L. 3212-1 et L. 3213-1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutide (TRULICITY®) administration sous-cutanée, une injection hebdomadaire, à la dose de 1,5 mg de dulaglutide pendant 52 semaines en association avec un suivi alimentaire renforcé comme dans le groupe témoin.
Médicament: dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg administration sous-cutanée, une injection hebdomadaire pendant 52 semaines de traitement
Autre: suivi diététique renforcé
restriction calorique modérée ajustée individuellement selon le poids idéal et le niveau d'activité, encourageant une activité physique régulière (environ 30 minutes par jour ou 150-200 min par semaine)
Comparateur factice: suivi diététique renforcé
un suivi diététique renforcé avec des consultations diététiques fréquentes, selon les recommandations de l'American Heart Association (AHA)
Autre: suivi diététique renforcé
restriction calorique modérée ajustée individuellement selon le poids idéal et le niveau d'activité, encourageant une activité physique régulière (environ 30 minutes par jour ou 150-200 min par semaine)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence de proportion de répondants entre les deux groupes (dulaglutide (TRULICITY®) en plus du renforcement alimentaire vs renforcement alimentaire seul)
Délai: après 52 semaines de traitement
Un répondeur est défini comme ayant une amélioration histologique définie comme la régression de la stéatohépatite non alcoolique (diminution d'au moins deux points du NASH Activity Score [NAS] mesuré sur trois composantes : stéatose, foyers inflammatoires lobulaires et ballonnement hépatocytaire) sans aggravation de fibrose (définie par le stade de la classification de la fibrose de Kleiner) sur histologie hépatique obtenue par biopsie hépatique Score > 4 = NASH confirmée Score 3-4 = borderline Score < 3 = absence de NASH
après 52 semaines de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de fibrose Kleiner
Délai: après 52 semaines de traitement
Evolution moyenne du score de Kleiner de la fibrose avec répartition des patients en 3 groupes selon l'évolution du score : amélioration, stabilité ou aggravation.
après 52 semaines de traitement
Fibrose avec le score Fibrotest
Délai: après 52 semaines de traitement
Modifications moyennes de la mesure du Fibrotest (dosage de six marqueurs : ALT, bilirubine totale, GGT, apolipoprotéine A1, alpha2-macroglobuline, haptoglobine)
après 52 semaines de traitement
Paramètre marqueur de fibrose
Délai: après 52 semaines de traitement
Taux sérique d'acide hyaluronique
après 52 semaines de traitement
Modifications des taux sériques des enzymes hépatiques ALT et AST
Délai: après 52 semaines de traitement
Niveaux ALT et AST
après 52 semaines de traitement
Modifications des paramètres lipidiques
Délai: après 52 semaines de traitement
  • Valeur de cholestérol LDL
  • Valeur du cholestérol HDL
  • Valeur des triglycérides
après 52 semaines de traitement
Amélioration du contrôle glycémique
Délai: après 52 semaines de traitement
Glycémie à jeun
après 52 semaines de traitement
amélioration globale du contrôle glycémique
Délai: après 52 semaines de traitement
HbA1c
après 52 semaines de traitement
Modification de la composition corporelle évaluée par des analyses d'absorptiométrie à rayons X à double énergie
Délai: après 52 semaines de traitement
changements dans la masse grasse
après 52 semaines de traitement
Changement de qualité de vie
Délai: après 52 semaines de traitement
Quality of Life, Obesity and Diet Scale (QOLOD rating scale questionnaire). Les items ont été regroupés en 5 dimensions : impact physique, impact psycho-social, impact sexuel, confort alimentaire, expérience diététique. Chaque item du questionnaire QOLOD était noté de 1 à 5 (1 : toujours/énormément ; 2 : souvent/beaucoup ; 3 : parfois/modérément ; 4 : rarement/un peu ; 5 : jamais/pas du tout). Le score a ensuite été calculé pour chaque dimension en additionnant ses éléments constitutifs. Les scores obtenus en additionnant les réponses notées de 1 à 5 de tous les items par dimension ont été transformés pour convertir le score le plus bas et le plus haut possible en 0 et 100 respectivement. Ainsi, plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie.
après 52 semaines de traitement
Changement de poids
Délai: après 52 semaines de traitement
variation de poids entre le début et la fin du traitement
après 52 semaines de traitement
Niveaux ALT et AST
Délai: À 24 semaines après la fin du traitement
La pérennité du traitement au dulaglutide (TRULICITY®) sur les taux d'ALT et d'AST
À 24 semaines après la fin du traitement
Poids
Délai: À 24 semaines après la fin du traitement
La pérennité du traitement dulaglutide (TRULICITY®) sur le poids
À 24 semaines après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Central Hospital, Nancy, France

Collaborateurs

Eli Lilly and Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bruno GUERCI, CHRU de Nancy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

30 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2018

Première publication (Réel)

27 août 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-002162-38
  • PSS2018/REALIST-GUERCI/AS (Autre identifiant: sponsor code)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Diabète sucré, Type 2

Essais cliniques sur dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg

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