Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Erforschung einer Wirkung von GLP-1-Agonisten auf Leber-STEatose (REALIST) (REALIST)

21. Juni 2019 aktualisiert von: Central Hospital, Nancy, France

Eine multizentrische kontrollierte und randomisierte Studie zur Bewertung der Wirkung von Dulaglutid als Add-on zur diätetischen Verstärkung im Vergleich zur diätetischen Verstärkung allein bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Trägern einer nichtalkoholischen Steatohepatitis

GLP-1-Analoga stellen neue Behandlungen bei Diabetes dar, die zu Gewichtsverlust führen. Ihre Wirkung auf NASH beim Menschen ist unbekannt. In gepoolten Exenatide/Placebo- und Liraglutid/Placebo-Studien wurde über eine Abnahme der Alanin-Aminotransferase (ALT) berichtet. Vor kurzem hat die LEAN-Studie gezeigt, dass Liraglutide zu einer Verbesserung der Leberhistologie bei Patienten mit NASH führt. Es sollte von großem Interesse sein, die Wirkung eines anderen GLP-1-Agonisten zu untersuchen, der so wirksam wie Liraglutid ist, d. h. Dulaglutid in NASH.

Dulaglutid ist einer der fünf GLP-1-Rezeptoragonisten, die für Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) zugelassen sind. Es ist eine wirksame Behandlung, da es einmal wöchentlich verabreicht wird, eine HbA1c-Senkung ähnlich wie bei Liraglutide, eine Gewichtsreduktion ähnlich wie bei Exenatide und ein ähnliches Nebenwirkungsprofil wie andere GLP-1-Rezeptoragonisten aufweist. Bei mit Dulaglutid behandelten Patienten wurde unabhängig von Übelkeit und/oder Erbrechen eine Verringerung des Körpergewichts beobachtet. Die Suche nach einer direkten Wirkung von Dulaglutid auf die Leberfettüberladung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ist erforderlich, bevor die Wirksamkeit dieser Behandlung bei NASH bei Diabetikern in Betracht gezogen wird Bevölkerungen. Keine aktuelle GLP-1-Studie wurde mit einer Kontrollgruppe mit dem gleichen Gewichtsverlust wie in der Behandlungsgruppe konzipiert.

Primäres Ziel: Die Forscher wollen die Wirkung von Dulaglutid 1,5 mg (TRULICITY®) als Zusatz zur diätetischen Verstärkung nach 52 Behandlungswochen auf die Verbesserung der Leberhistologie im Vergleich zur diätetischen Verstärkung allein bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Trägern von Diabetes untersuchen nichtalkoholische Stratohepatitis.

Sekundäre Ziele:

  • Nach 52-wöchiger Behandlung, um die Wirkung von Dulaglutid (TRULICITY®) als Add-on zur diätetischen Verstärkung auf den Fibrose-Score, die Transaminasenspiegel, die Körperzusammensetzung, gemessen durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie, das Lipidprofil, die glykämische Kontrolle und das Gewicht, zu bewerten. Die Wirkung der Behandlung wird auch auf die Lebensqualität beurteilt.
  • 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung, um die Nachhaltigkeit der Behandlung mit Dulaglutid (TRULICITY®) als Ergänzung zur diätetischen Verstärkung in Bezug auf ALT- und AST-Raten sowie auf das Gewicht zu beurteilen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, offene, prospektive, randomisierte, kontrollierte Ernährungsverstärkungsstudie.

  • Behandlungsgruppe: Subkutane Verabreichung von Dulaglutid (TRULICITY®), eine wöchentliche Injektion, in einer Dosis von 1,5 mg Dulaglutid in Kombination mit verstärkter diätetischer Überwachung wie bei der Kontrollgruppe.
  • Kontrollgruppe: verstärkte Ernährungsüberwachung mit häufigen Ernährungsberatungen, basierend auf AHA-Empfehlungen:

Alle Patienten werden in gleicher Weise auf diätetische Verstärkung überwacht.

Die Studie wird über einen Zeitraum von 80 Wochen in 3 Perioden (13 Besuche) durchgeführt:

  • Zeitraum I: Einlaufphase von 4 Wochen
  • Periode II: Behandlungsphase von 52 Wochen
  • Periode III: Nachbeobachtungsphase von 24 Wochen. Der Patient muss zum Studienzentrum zurückkehren, um zu beurteilen, ob das Ansprechen auf die Behandlung zeitabhängig ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

93

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Caen, Frankreich, 14033
        • CHU de Caen
        • Kontakt:
          • Michael JOUBERT
        • Hauptermittler:
          • Michael JOUBERT
      • Dijon, Frankreich, 21079
        • Chu de Dijon
        • Kontakt:
          • Jean-Michel PETIT
        • Hauptermittler:
          • Jean-Michel PETIT
      • Marseille, Frankreich, 13915
        • CHU Marseille
        • Kontakt:
          • Bénédicte GABORIT
        • Hauptermittler:
          • Bénédicte GABORIT, PU PH
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • CHRU de Montpellier
        • Kontakt:
          • Stéphanie Faure
        • Hauptermittler:
          • Stéphanie FAURE
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Chu de Reims
        • Kontakt:
          • Brigitte DELEMER
        • Hauptermittler:
          • Brigitte DELEMER
      • Rouen, Frankreich, 76031
        • CHU de Rouen
        • Kontakt:
          • Gaëtan PREVOST
        • Hauptermittler:
          • Gaetan PREVOST
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse
        • Hauptermittler:
          • Hélène HANAIRE
        • Kontakt:
          • Hélène Hanaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54500
      • Venissieux, Frankreich, 69200
        • G.H.M les Portes du Sud
        • Kontakt:
          • Pierre SERUSCLAT
        • Hauptermittler:
          • Pierre SERUSCLAT

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre, < 75 Jahre
  • Patienten mit mäßig kontrolliertem Typ-2-Diabetes unter oralen Antidiabetika (OADs) (d. h. Biguanide, Sulfonylharnstoffe, Glinide, Alpha-Glucosidase-Hemmer) in stabiler Dosis seit mindestens 3 Monaten. Standard-Basalinsulinbehandlungen für mindestens 6 Monate vor der Aufnahme sind zusätzlich zu vordefinierten autorisierten OADs zulässig.
  • 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 9,0 % bestätigt in zwei Assays in den letzten sechs Monaten
  • 25
  • Patienten mit bestätigter stabiler nichtalkoholischer Steatohepatitis, diagnostiziert durch eine Leberbiopsie, die weniger als sechs Monate zurückliegt, mit einem NAS-Score ≥ 4 mit mindestens 1 Punkt in jeder der Kategorien (Steatose, Ballonbildung und lobuläre Entzündung) und mit einem Fibrose-Score von mehr als Fibrose im Stadium 1, aber weniger als Fibrose im Stadium 4
  • Stabiles Gewicht in den sechs Monaten vor Einschluss, d. h. die Gewichtsveränderung darf in den letzten sechs Monaten seit der letzten Leberpunktionsbiopsie (LPB) 5 % nicht überschreiten.
  • Person, die sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie bereit erklärt hat, über die Studienorganisation informiert wurde und die Einwilligungserklärung unterschrieben hat
  • Person, die Mitglied oder Begünstigter eines Sozialversicherungssystems ist

  • Person, die sich einer der Forschung angepassten ärztlichen Untersuchung unterzogen hat

    • Bei Randomisierung: Die Diagnose und das Stadium der nichtalkoholischen Steatohepatitis müssen nach zentralisierter Auswertung der Leberhistologie der Leberpunktionsbiopsie (LPB), die innerhalb von sechs Monaten vor der Aufnahme durchgeführt wurde, durch einen für die Studie bestimmten Pathologen bestätigt werden.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die während der sechs eine Behandlung mit einem GLP-1-Agonisten, SGLT2-Inhibitoren, Thiazolidinediones (TZDs), hepatoprotektiven Medikamenten wie Silymarin (Legalon®) oder Ursodeoxycholsäure (Cholurso®, Delursan®, Ursolvan®), Vitamin E oder Betain erhielten Monate vor dem Einschluss (3 Monate vor der Referenzbiopsie). Jede Behandlung mit DPP-4-Inhibitoren sollte bei Aufnahme abgebrochen werden.
  • Patienten, die in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch schnell oder kurz wirkendes Mahlzeiteninsulin oder vorgemischtes Insulin erhalten
  • Diabetes Typ 1
  • Patienten mit idiopathischer Hämochromatose
  • Patienten mit Hepatitis B oder C
  • Terminale Nierenfunktionsstörung (berechnete Clearance < 15 ml/min gemäß der CKD-EPI-Formel)
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der NYHA-Klassifikation
  • Chronischer Alkoholismus. Der Prüfarzt beurteilt den Alkoholkonsum während der Befragung des Patienten beim Ausgangsbesuch. Dieser Konsum muss auf 30 g/Tag Alkohol für Männer und 20 g/Tag Alkohol für Frauen begrenzt werden
  • Leberfibrose mit einem Kleiner-Score ≥ F3 (bei einem Score = F3 können Patienten mit einer Thrombozytenzahl > 120.000 und einer Albuminkonzentration > 35 g/l eingeschlossen werden)
  • Patienten mit Magen-Darm-Blutungen
  • Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
  • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN2) oder familiärem medullärem Schilddrüsenkarzinom (FMTC) oder persönliche Vorgeschichte von nicht-familiärem medullärem Schilddrüsenkarzinom
  • Patienten, die sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben
  • Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine medikamentöse Behandlung gegen Fettleibigkeit, insbesondere Orlistat, erhalten haben
  • Patienten mit Essstörungen (Anorexia nervosa, Bulimia nervosa, Binge-Eating-Störung), die das Erreichen von diätetischen Verstärkungszielen beeinträchtigen können
  • Patienten mit bekannter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Studienprodukt oder einen seiner Hilfsstoffe
  • Jede andere Bedingung, die nach Feststellung des Prüfarztes mit der ordnungsgemäßen Durchführung der Studie unvereinbar ist
  • Patient, der an einer anderen biomedizinischen Forschung mit der Einnahme eines experimentellen Medikaments innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch teilgenommen hat oder unter einer Ausschlussfrist für andere biomedizinische Forschung steht.
  • Frau im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütung

  • Person, auf die in den Artikeln L.1121-5, L.1121-7 und L.1121-8 des Gesetzes über die öffentliche Gesundheit Bezug genommen wird:

    • Schwangere, gebärende oder stillende Frau
    • Minderjährige (nicht emanzipiert)
    • Volljährige Person unter gesetzlichem Schutz (jede Form der öffentlichen Vormundschaft)
    • Volljährige Person, die nicht einwilligungsfähig ist
  • Person, der aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen wurde, Person in psychiatrischer Behandlung gemäß den Artikeln L. 3212-1 und L. 3213-1.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg
Dulaglutid (TRULICITY®) subkutane Verabreichung, eine wöchentliche Injektion, in einer Dosis von 1,5 mg Dulaglutid für 52 Wochen in Kombination mit verstärkter diätetischer Überwachung wie bei der Kontrollgruppe.
Arzneimittel: Dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg
Dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg subkutane Verabreichung, eine wöchentliche Injektion über 52 Behandlungswochen
Sonstiges: verstärkte Überwachung der Ernährung
moderate Kalorienrestriktion individuell abgestimmt auf Idealgewicht und Aktivitätslevel, Förderung regelmäßiger körperlicher Aktivität (ca. 30 Minuten pro Tag oder 150-200 min pro Woche)
Schein-Komparator: verstärkte Überwachung der Ernährung
verstärkte Ernährungsüberwachung mit häufigen Ernährungsberatungen, basierend auf den Empfehlungen der American Heart Association (AHA).
Sonstiges: verstärkte Überwachung der Ernährung
moderate Kalorienrestriktion individuell abgestimmt auf Idealgewicht und Aktivitätslevel, Förderung regelmäßiger körperlicher Aktivität (ca. 30 Minuten pro Tag oder 150-200 min pro Woche)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteilsunterschied der Responder zwischen den beiden Gruppen (Dulaglutid (TRULICITY®) zusätzlich zur diätetischen Verstärkung vs. diätetische Verstärkung allein)
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
Ein Responder ist definiert als eine histologische Verbesserung, definiert als Regression der nichtalkoholischen Steatohepatitis (Abnahme um mindestens zwei Punkte im NASH Activity Score [NAS], gemessen an drei Komponenten: Steatose, lobuläre Entzündungsherde und Hepatozytenballonbildung) ohne Verschlechterung Fibrose (definiert durch das Stadium der Kleiner-Fibrose-Klassifikation) in der Leberhistologie, erhalten durch Leberpunktionsbiopsie Score > 4 = NASH bestätigt Score 3-4 = grenzwertig Score < 3 = Fehlen von NASH
nach 52 Wochen Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fibrose Kleiner Score
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
Mittlere Veränderungen im Kleiner-Score der Fibrose mit Verteilung der Patienten in 3 Gruppen gemäß der Entwicklung des Scores: Verbesserung, Stabilität oder Verschlechterung.
nach 52 Wochen Behandlung
Fibrose mit Fibrotest-Score
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
Mittlere Veränderungen in der Fibrotest-Messung (Sechs-Marker-Dosierung: ALT, Gesamtbilirubin, GGT, Apolipoprotein A1, Alpha2-Makroglobulin, Haptoglobin)
nach 52 Wochen Behandlung
Fibrose-Marker-Parameter
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
Hyaluronsäure-Serumrate
nach 52 Wochen Behandlung
Veränderungen der Serumspiegel der Leberenzyme ALT und AST
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
ALT- und AST-Werte
nach 52 Wochen Behandlung
Änderungen der Lipidparameter
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
  • LDL-Cholesterinwert
  • HDL-Cholesterinwert
  • Wert der Triglyceride
nach 52 Wochen Behandlung
Verbesserung der glykämischen Kontrolle
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
Nüchternglukose
nach 52 Wochen Behandlung
allgemeine Verbesserung der glykämischen Kontrolle
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
HbA1c
nach 52 Wochen Behandlung
Veränderung der Körperzusammensetzung, bewertet durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie-Scans
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
Veränderungen der Fettmasse
nach 52 Wochen Behandlung
Veränderung der Lebensqualität
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
Skala für Lebensqualität, Adipositas und Ernährung (QOLOD-Bewertungsskala-Fragebogen). Die Punkte wurden in 5 Dimensionen gruppiert: körperliche Auswirkung, psychosoziale Auswirkung, sexuelle Auswirkung, Komfort mit Nahrung, Ernährungserfahrung. Jedes Item des QOLOD-Fragebogens wurde mit 1 bis 5 bewertet (1: immer/enorm; 2: oft/sehr; 3: manchmal/mäßig; 4: selten/wenig; 5: nie/überhaupt nicht). Die Punktzahl wurde dann für jede Dimension berechnet, indem ihre konstituierenden Elemente addiert wurden. Punktzahlen, die durch Addieren der mit 1 bis 5 bewerteten Antworten aller Items pro Dimension erhalten wurden, wurden transformiert, um die niedrigste und höchstmögliche Punktzahl in 0 bzw. 100 umzuwandeln. Je höher die Punktzahl, desto besser die Lebensqualität.
nach 52 Wochen Behandlung
Gewichtsveränderung
Zeitfenster: nach 52 Wochen Behandlung
Gewichtsschwankungen zwischen Beginn und Ende der Behandlung
nach 52 Wochen Behandlung
ALT- und AST-Werte
Zeitfenster: 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Die Nachhaltigkeit der Behandlung mit Dulaglutid (TRULICITY®) auf ALT- und AST-Raten
24 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Gewicht
Zeitfenster: 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Die Nachhaltigkeit der Behandlung mit Dulaglutid (TRULICITY®) auf das Gewicht
24 Wochen nach Abschluss der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Mitarbeiter

Eli Lilly and Company

Ermittler

  • Hauptermittler: Bruno GUERCI, CHRU de Nancy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. September 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. September 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-002162-38
  • PSS2018/REALIST-GUERCI/AS (Andere Kennung: sponsor code)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes mellitus, Typ 2

Klinische Studien zur Dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Costa Rica

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren