Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsker i en effekt af GLP-1-agonist på leversteatose (REALIST) (REALIST)

21. juni 2019 opdateret af: Central Hospital, Nancy, France

En multicenter kontrolleret og randomiseret undersøgelse, der vurderer effekten af ​​dulaglutid-tilsætning til diætforstærkning versus diætforstærkning alene hos patienter med type 2-diabetes og bærere af en ikke-alkoholisk Steatohepatitis

GLP-1-analoger repræsenterer nye behandlinger i diabetes, der forårsager vægttab. Deres effekt på NASH hos mennesker er ukendt. Et fald i alaninaminotransferase (ALAT) er blevet rapporteret i poolede Exenatid/Placebo- og Liraglutid/Placebo-studier. For nylig har LEAN-studie vist, at Liraglutid vil resultere i forbedringer i leverens histologi hos patienter med NASH. Det burde være af stor interesse at undersøge virkningen af ​​en anden GLP-1-agonist så effektiv som Liraglutid, dvs. Dulaglutid i NASH.

Dulaglutid er en af ​​de fem GLP-1-receptoragonister, der er godkendt til type 2-diabetes mellitus (T2DM). Det er en effektiv behandling, fordi den doseres én gang om ugen, giver HbA1c-reduktion svarende til Liraglutid, vægtreduktion svarende til Exenatid og har en bivirkningsprofil, der ligner andre GLP-1-receptoragonister. Reduktion i kropsvægt blev observeret hos patienter behandlet med Dulaglutid, uanset kvalme og/eller opkastning. Søgningen efter en direkte effekt af Dulaglutid på leverfedtoverbelastning hos patienter med type 2-diabetes er påkrævet, før man overvejer effektiviteten af ​​denne behandling ved NASH hos diabetikere befolkninger. Der er ikke designet noget nuværende GLP-1-studie med en kontrolgruppe med samme vægttab som i behandlingsgruppen.

Primært mål: Forskerne har til formål at undersøge effekten af ​​Dulaglutide 1,5 mg (TRULICITY®) tilskud til diætforstærkning efter 52 ugers behandling, på forbedring af leverhistologi sammenlignet med diætforstærkning alene hos patienter med type 2-diabetes og bærere af ikke-alkoholisk steatohepatitis.

Sekundære mål:

  • Efter 52 ugers behandling, for at vurdere effekten af ​​dulaglutid (TRULICITY®) tilføjelse til diætforstærkning på fibrose-score, transaminaseniveauer, kropssammensætning målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, lipidprofil, glykæmisk kontrol og vægt. Effekten af ​​behandlingen vil også blive vurderet på livskvaliteten.
  • 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, for at vurdere holdbarheden af ​​dulaglutid (TRULICITY®)-behandlingstillæg til diætforstærkning på ALT- og AST-rater samt på vægt.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent, prospektivt, randomiseret, kontrolleret kostforstærkningsstudie.

  • Behandlingsgruppe: dulaglutid (TRULICITY®) subkutan administration, én ugentlig injektion, i en dosis på 1,5 mg dulaglutid i kombination med forstærket diætovervågning som i kontrolgruppen.
  • Kontrolgruppe: forstærket kostovervågning med hyppige kostrådgivninger baseret på AHA-anbefalinger:

Alle patienter overvåges på samme måde for diætforstærkning.

Undersøgelsen vil blive gennemført i løbet af 80 uger i 3 perioder (13 besøg):

  • Periode I: Indkøringsfase på 4 uger
  • Periode II: Behandlingsfase på 52 uger
  • Periode III: Opfølgningsfase på 24 uger. Patienten skal tilbage til studiecentret for at vurdere, om responsen på behandlingen er tidsafhængig.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

93

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU de Caen
        • Kontakt:
          • Michael JOUBERT
        • Ledende efterforsker:
          • Michael JOUBERT
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • CHU de Dijon
        • Kontakt:
          • Jean-Michel PETIT
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Michel PETIT
      • Marseille, Frankrig, 13915
        • CHU Marseille
        • Kontakt:
          • Bénédicte GABORIT
        • Ledende efterforsker:
          • Bénédicte GABORIT, PU PH
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHRU de Montpellier
        • Kontakt:
          • Stéphanie Faure
        • Ledende efterforsker:
          • Stéphanie FAURE
      • Reims, Frankrig, 51092
        • CHU de Reims
        • Kontakt:
          • Brigitte DELEMER
        • Ledende efterforsker:
          • Brigitte DELEMER
      • Rouen, Frankrig, 76031
        • CHU de Rouen
        • Kontakt:
          • Gaëtan PREVOST
        • Ledende efterforsker:
          • Gaetan PREVOST
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse
        • Ledende efterforsker:
          • Hélène HANAIRE
        • Kontakt:
          • Hélène Hanaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
      • Venissieux, Frankrig, 69200
        • G.H.M les Portes du Sud
        • Kontakt:
          • Pierre SERUSCLAT
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre SERUSCLAT

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år, < 75 år
  • Patienter med moderat kontrolleret type 2-diabetes under orale antidiabetika (OADs) (dvs. biguanider, sulfonylurinstoffer, glinider, alfa-glucosidasehæmmere) i en stabil dosis i mindst 3 måneder. Standard basal insulinbehandlinger i mindst 6 måneder før inklusion er tilladt ud over foruddefinerede autoriserede OAD'er.
  • 7,0 %≤HbA1c≤ 9,0 % bekræftet i to assays over de sidste seks måneder
  • 25
  • Patienter bærere af bekræftet stabil ikke-alkoholisk steatohepatitis diagnosticeret ved leverbiopsi dating mindre end seks måneder, med en NAS-score ≥ 4 med mindst 1 point i hver af kategorierne (steatose, ballondannelse og lobulær inflammation) og med en fibrosescore større end fase 1 fibrose, men mindre end fase 4 fibrose
  • Stabil vægt i de seks måneder før inklusion, dvs. vægtændringen må ikke overstige 5 % i de sidste seks måneder siden sidste leverpunkturbiopsi (LPB).
  • Person meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, informeret om undersøgelsens tilrettelæggelse og havde underskrevet samtykkeerklæringen
  • Person, der er tilknyttet eller begunstiget af en socialsikringsordning

  • Person har gennemgået en lægeundersøgelse tilpasset forskning

    • Ved randomisering: Diagnosen og stadiet af ikke-alkoholisk steatohepatitis skal bekræftes efter centraliseret læsning af leverhistologien af ​​leverpunkturbiopsien (LPB) udført inden for seks måneder før inklusion, af en patolog udpeget til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der modtog en behandling med en GLP-1-agonist, SGLT2-hæmmere, thiazolidindioner (TZD'er), leverbeskyttende lægemidler såsom silymarin (Legalon®) eller Ursodeoxycholsyre (Cholurso®, Delursan®, Ursolvan®), E-vitamin eller Betain i løbet af de seks måneder før inklusion (3 måneder før referencebiopsien). Enhver behandling med DPP-4-hæmmere bør stoppes ved inklusion.
  • Patienter, der har fået hurtigt eller korttidsvirkende måltidsinsulin eller færdigblandet insulin inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøg
  • Type 1 diabetes
  • Patienter med idiopatisk hæmokromatose
  • Patienter bærere af hepatitis B eller C
  • Terminalt nedsat nyrefunktion (beregnet clearance < 15 ml/min i henhold til CKD-EPI-formlen)
  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til NYHA-klassifikationen
  • Kronisk alkoholisme. Investigatoren vurderer alkoholforbruget, mens han interviewer patienten ved baselinebesøget. Dette forbrug skal begrænses til 30g/dag alkohol for mænd og 20g/dag alkohol for kvinder
  • Leverfibrose med en Kleiner-score ≥ F3 (for en score = F3 kan patienter med et blodpladetal > 120.000 og en albuminkoncentration > 35 g/l inkluderes)
  • Patienter med gastrointestinal blødning
  • Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis
  • Personlig eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) eller familiært medullært thyreoideacarcinom (FMTC), eller personlig historie med ikke-familiært medullært thyreoideacarcinom
  • Patienter, der har fået foretaget en fedmeoperation
  • Patienter, der modtog lægemiddelbehandling for fedme, især Orlistat, i løbet af de sidste 6 måneder
  • Patienter med spiseforstyrrelser (anorexia nervosa, bulimia nervosa, binge-eating disorder), som kan kompromittere opnåelsen af ​​diætforstærkende mål
  • Patienter med kendt allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller et af dets hjælpestoffer
  • Enhver anden tilstand, der anses for uforenelig med den korrekte gennemførelse af undersøgelsen som bestemt af investigator
  • Patient, der har deltaget i en anden biomedicinsk forskning med indtagelse af et eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder forud for screeningsbesøget eller forsøgsperson under en udelukkelsesperiode for anden biomedicinsk forskning.
  • Kvinde i den fødedygtige alder uden effektiv prævention

  • Person, der henvises til i artikel L.1121-5, L.1121-7 og L.1121-8 i folkesundhedsloven:

    • Gravide, fødende eller ammende kvinde
    • Mindreårig person (ikke-frigivet)
    • Voksen person under juridisk beskyttelse (enhver form for offentligt værgemål)
    • Voksen person, der ikke er i stand til at give samtykke
  • Person, der er frihedsberøvet til retslig eller administrativ afgørelse, Person under psykiatrisk behandling i henhold til artikel L. 3212-1 og L. 3213-1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutid (TRULICITY®) subkutan administration, én ugentlig injektion, i en dosis på 1,5 mg dulaglutid i 52 uger i kombination med forstærket diætovervågning som i kontrolgruppen.
Medicin: dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg subkutan administration, én ugentlig injektion over 52 ugers behandling
Andet: styrket kostovervågning
moderat kaloriebegrænsning individuelt tilpasset i henhold til den ideelle vægt og aktivitetsniveau, der tilskynder til regelmæssig fysisk aktivitet (ca. 30 minutter om dagen eller 150-200 minutter om ugen)
Sham-komparator: styrket kostovervågning
forstærket kostovervågning med hyppige kostkonsultationer baseret på anbefalinger fra American Heart Association (AHA).
Andet: styrket kostovervågning
moderat kaloriebegrænsning individuelt tilpasset i henhold til den ideelle vægt og aktivitetsniveau, der tilskynder til regelmæssig fysisk aktivitet (ca. 30 minutter om dagen eller 150-200 minutter om ugen)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responders andelsforskel mellem de to grupper (dulaglutid (TRULICITY®) oven på diætforstærkning vs. diætforstærkning alene)
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
En responder er defineret som havende en histologisk forbedring defineret som regression af ikke-alkoholisk steatohepatitis (fald på mindst to point i NASH Activity Score [NAS] målt på tre komponenter: steatose, lobulære inflammatoriske foci og hepatocytballondannelse) uden forværring af fibrose (defineret af stadiet af Kleiner fibrose-klassificeringen) på leverhistologi opnået ved leverpunkturbiopsi Score > 4 = NASH bekræftet Score 3-4 = borderline Score < 3 = fravær af NASH
efter 52 ugers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fibrose Kleiner score
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
Gennemsnitlige ændringer i Kleiner-score for fibrose med fordeling af patienter i 3 grupper i henhold til udviklingen af ​​scoren: forbedring, stabilitet eller forværring.
efter 52 ugers behandling
Fibrose ved hjælp af Fibrotest score
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
Gennemsnitlige ændringer i Fibrotest-måling (seks markørdosering: ALT, total bilirubin, GGT, Apolipoprotein A1, alfa2-makroglobulin, haptoglobin)
efter 52 ugers behandling
Fibrose markør parameter
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
Hyaluronsyreserumhastighed
efter 52 ugers behandling
Ændringer i serumniveauer af leverenzymer ALT og AST
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
ALT og AST niveauer
efter 52 ugers behandling
Ændringer i lipidparametre
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
  • LDL-kolesterol værdi
  • HDL-kolesterol værdi
  • Triglycerider værdi
efter 52 ugers behandling
Forbedring af den glykæmiske kontrol
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
Fastende glukose
efter 52 ugers behandling
generel forbedring af glykæmisk kontrol
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
HbA1c
efter 52 ugers behandling
Ændring i kropssammensætning vurderet ved dobbelt-energi røntgen absorptiometri scanninger
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
ændringer i fedtmassen
efter 52 ugers behandling
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
Livskvalitet, fedme og kost-skala (QOLOD-vurderingsskala-spørgeskema). Elementer blev grupperet i 5 dimensioner: fysisk påvirkning, psyko-social påvirkning, seksuel påvirkning, komfort med mad, kostoplevelse. Hvert punkt i QOLOD-spørgeskemaet blev bedømt fra 1 til 5 (1: altid/enormt; 2: ofte/meget; 3: nogle gange/moderat; 4: sjældent/lidt; 5: aldrig/slet ikke). scoren blev derefter beregnet for hver dimension ved at lægge dens bestanddele sammen. Scorer opnået ved at sammenlægge svar med karakter fra 1 til 5 af alle emner pr. dimension blev transformeret for at konvertere den laveste og højest mulige score til henholdsvis 0 og 100. Derfor jo højere score, jo bedre livskvalitet.
efter 52 ugers behandling
Ændring i vægt
Tidsramme: efter 52 ugers behandling
variation i vægt mellem begyndelsen og slutningen af ​​behandlingen
efter 52 ugers behandling
ALT og AST niveauer
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling
Bæredygtigheden af ​​dulaglutid (TRULICITY®) behandling på ALT- og ASAT-rater
24 uger efter endt behandling
Vægt
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling
Bæredygtigheden af ​​dulaglutid (TRULICITY®) behandling på vægt
24 uger efter endt behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Samarbejdspartnere

Eli Lilly and Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bruno GUERCI, CHRU de Nancy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2023

Studieafslutning (Forventet)

30. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2018

Først opslået (Faktiske)

27. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-002162-38
  • PSS2018/REALIST-GUERCI/AS (Anden identifikator: sponsor code)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diabetes mellitus, type 2

Kliniske forsøg med dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner