Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Undersöker en effekt av GLP-1-agonist på leversteatos (REALIST) (REALIST)

21 juni 2019 uppdaterad av: Central Hospital, Nancy, France

En multicenterkontrollerad och randomiserad studie som utvärderar effekten av dulaglutid-tillägg till dietförstärkning kontra dietförstärkning ensam hos patienter med typ 2-diabetes och bärare av en alkoholfri Steatohepatit

GLP-1-analoger representerar nya behandlingar vid diabetes som orsakar viktminskning. Deras effekt på NASH hos människor är okänd. En minskning av alaninaminotransferas (ALAT) har rapporterats i poolade Exenatid/Placebo- och Liraglutid/Placebo-studier. På senare tid har LEAN-studie visat att Liraglutid kommer att resultera i förbättringar i leverhistologi hos patienter med NASH. Det borde vara av stort intresse att undersöka effekten av en annan GLP-1-agonist som är lika effektiv som Liraglutid, dvs. Dulaglutid i NASH.

Dulaglutid är en av de fem GLP-1-receptoragonister som är godkända för typ 2-diabetes mellitus (T2DM). Det är en effektiv behandling eftersom den doseras en gång i veckan, ger HbA1c-reduktion liknande Liraglutid, viktminskning liknande Exenatid, och har en biverkningsprofil som liknar andra GLP-1-receptoragonister. Minskning i kroppsvikt observerades hos patienter som behandlades med Dulaglutid, oavsett illamående och/eller kräkningar. Sökandet efter en direkt effekt av Dulaglutid på överbelastning av leverfett hos patienter med typ 2-diabetes krävs innan man överväger effektiviteten av denna behandling vid NASH hos diabetiker befolkningar. Ingen aktuell GLP-1-studie har utformats med en kontrollgrupp med samma viktminskning som i behandlingsgruppen.

Primärt mål: Utredarna syftar till att studera effekten av Dulaglutide 1,5 mg (TRULICITY®) tillägg till kostförstärkning efter 52 veckors behandling, på förbättringen av leverhistologi jämfört med enbart kostförstärkning hos patienter med typ 2-diabetes och bärare av diabetes. alkoholfri steatohepatit.

Sekundära mål:

  • Efter 52 veckors behandling, för att bedöma effekten av dulaglutid (TRULICITY®) tillägg till kostförstärkning på fibrosvärden, transaminasnivåer, kroppssammansättning mätt med dubbelenergiröntgenabsorptiometri, lipidprofil, glykemisk kontroll och vikt. Effekten av behandlingen kommer också att bedömas på livskvalitet.
  • 24 veckor efter avslutad behandling, för att bedöma hållbarheten av dulaglutid (TRULICITY®) behandlingstillägg till kostförstärkning på ALT- och ASAT-frekvenser samt på vikt.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen, prospektiv, randomiserad, kontrollerad kostförstärkningsstudie.

  • Behandlingsgrupp: dulaglutid (TRULICITY®) subkutan administrering, en injektion i veckan, i en dos på 1,5 mg dulaglutid i kombination med förstärkt kostövervakning som i kontrollgruppen.
  • Kontrollgrupp: förstärkt kostövervakning med frekventa kostrådgivningar, baserat på AHA-rekommendationer:

Alla patienter övervakas på samma sätt för kostförstärkning.

Studien kommer att genomföras under loppet av 80 veckor i 3 perioder (13 besök):

  • Period I: Inkörningsfas på 4 veckor
  • Period II: Behandlingsfas på 52 veckor
  • Period III: Uppföljningsfas på 24 veckor. Patienten måste återvända till studiecentret för att bedöma om svaret på behandlingen är tidsberoende.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

93

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU de Caen
        • Kontakt:
          • Michael JOUBERT
        • Huvudutredare:
          • Michael JOUBERT
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Chu de Dijon
        • Kontakt:
          • Jean-Michel PETIT
        • Huvudutredare:
          • Jean-Michel PETIT
      • Marseille, Frankrike, 13915
        • CHU Marseille
        • Kontakt:
          • Bénédicte GABORIT
        • Huvudutredare:
          • Bénédicte GABORIT, PU PH
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHRU de Montpellier
        • Kontakt:
          • Stéphanie Faure
        • Huvudutredare:
          • Stéphanie FAURE
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Chu de Reims
        • Kontakt:
          • Brigitte DELEMER
        • Huvudutredare:
          • Brigitte DELEMER
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • CHU de Rouen
        • Kontakt:
          • Gaëtan PREVOST
        • Huvudutredare:
          • Gaetan PREVOST
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse
        • Huvudutredare:
          • Hélène HANAIRE
        • Kontakt:
          • Hélène Hanaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
      • Venissieux, Frankrike, 69200
        • G.H.M les Portes du Sud
        • Kontakt:
          • Pierre SERUSCLAT
        • Huvudutredare:
          • Pierre SERUSCLAT

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 71 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder > 18 år, < 75 år
  • Patienter med måttligt kontrollerad typ 2-diabetes under orala antidiabetika (OADs) (dvs. biguanider, sulfonylureor, glinider, alfa-glukosidashämmare) i en stabil dos sedan minst 3 månader. Standardbasala insulinbehandlingar i minst 6 månader före inkludering är tillåtna utöver fördefinierade auktoriserade OADs.
  • 7,0 %≤HbA1c≤ 9,0 % bekräftat i två analyser under de senaste sex månaderna
  • 25
  • Patienter bärare av bekräftad stabil icke-alkoholisk steatohepatit diagnostiserad genom leverbiopsi från mindre än sex månader, med en NAS-poäng ≥ 4 med minst 1 poäng i var och en av kategorierna (steatos, ballongbildning och lobulär inflammation) och med en fibros-poäng högre än steg 1 fibros men mindre än steg 4 fibros
  • Stabil vikt under de sex månaderna före inklusionen, det vill säga viktförändringen får inte överstiga 5 % under de senaste sex månaderna sedan senaste leverpunktionsbiopsi (LPB).
  • Personen anmälde sig frivilligt att delta i studien, informerade om studieorganisationen och hade undertecknat samtyckesformuläret
  • Person som är ansluten till eller förmånstagare av en socialförsäkringsplan

  • Person som genomgick läkarundersökningen anpassad till forskning

    • Vid randomisering: Diagnosen och stadiet av icke-alkoholisk steatohepatit måste bekräftas efter centraliserad läsning av leverhistologin av leverpunktionsbiopsi (LPB) utförd inom sex månader före inkludering, av en patolog utsedd för studien.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som fått behandling med en GLP-1-agonist, SGLT2-hämmare, tiazolidindioner (TZD), leverskyddande läkemedel som silymarin (Legalon®) eller Ursodeoxicholsyra (Cholurso®, Delursan®, Ursolvan®), vitamin E eller Betain under de sex månader före inkluderingen (3 månader före referensbiopsi). All behandling med DPP-4-hämmare ska avbrytas vid inkludering.
  • Patienter som fått snabbt eller kortverkande måltidsinsulin eller färdigblandat insulin under de senaste 6 månaderna före screeningbesök
  • Typ 1-diabetes
  • Patienter med idiopatisk hemokromatos
  • Patienter som är bärare av hepatit B eller C
  • Terminalt nedsatt njurfunktion (beräknat clearance < 15 ml/min enligt CKD-EPI-formeln)
  • Kongestiv hjärtsvikt klass III eller IV enligt NYHA-klassificeringen
  • Kronisk alkoholism. Utredaren utvärderar alkoholkonsumtionen medan han intervjuar patienten vid baslinjebesöket. Denna konsumtion måste begränsas till 30 g/dag alkohol för män och 20 g/dag alkohol för kvinnor
  • Leverfibros med en Kleiner-poäng ≥ F3 (för en poäng = F3 kan patienter med ett trombocytantal > 120 000 och en albuminkoncentration > 35 g/l inkluderas)
  • Patienter med gastrointestinala blödningar
  • Historik av akut eller kronisk pankreatit
  • Personlig eller familjehistoria av multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN2) eller familjär medullär sköldkörtelkarcinom (FMTC), eller personlig historia av icke-familiell medullär sköldkörtelkarcinom
  • Patienter som genomgick en överviktsoperation
  • Patienter som fått läkemedelsbehandling för fetma, särskilt Orlistat, under de senaste 6 månaderna
  • Patienter med ätstörningar (anorexia nervosa, bulimia nervosa, hetsätningsstörning) som kan äventyra uppnåendet av kostförstärkningsmål
  • Patienter med känd allergi eller överkänslighet mot studieprodukten eller något av dess hjälpämnen
  • Alla andra tillstånd som bedöms vara oförenliga med korrekt genomförande av studien som fastställts av utredaren
  • Patient som har deltagit i annan biomedicinsk forskning med intag av ett experimentellt läkemedel inom 3 månader före screeningbesöket eller försöksperson under en exkluderingsperiod för annan biomedicinsk forskning.
  • Kvinna i fertil ålder utan effektiv preventivmedel

  • Person som avses i artiklarna L.1121-5, L.1121-7 och L.1121-8 i folkhälsolagen:

    • Gravid, förlossande eller ammande kvinna
    • Minderårig person (icke-emanciperad)
    • Vuxen person under rättsligt skydd (någon form av offentlig förmyndarskap)
    • Vuxen person oförmögen att ge samtycke
  • Person som är frihetsberövad för rättsligt eller administrativt beslut, Person under psykiatrisk vård enligt artiklarna L. 3212-1 och L. 3213-1.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutid (TRULICITY®) subkutan administrering, en injektion i veckan, i en dos av 1,5 mg dulaglutid i 52 veckor i kombination med förstärkt kostövervakning som i kontrollgruppen.
Läkemedel: dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg subkutan administrering, en injektion i veckan under 52 veckors behandling
Övrig: förstärkt kostövervakning
måttlig kaloribegränsning individuellt anpassad efter idealvikt och aktivitetsnivå, vilket uppmuntrar regelbunden fysisk aktivitet (cirka 30 minuter per dag eller 150-200 minuter per vecka)
Sham Comparator: förstärkt kostövervakning
förstärkt kostövervakning med frekventa kostrådgivningar, baserat på American Heart Association (AHA) rekommendationer
Övrig: förstärkt kostövervakning
måttlig kaloribegränsning individuellt anpassad efter idealvikt och aktivitetsnivå, vilket uppmuntrar regelbunden fysisk aktivitet (cirka 30 minuter per dag eller 150-200 minuter per vecka)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarspersonens proportionsskillnad mellan de två grupperna (dulaglutid (TRULICITY®) ovanpå dietförstärkning jämfört med enbart kostförstärkning)
Tidsram: efter 52 veckors behandling
En responder definieras som att ha en histologisk förbättring definierad som regression av icke-alkoholisk steatohepatit (minskning med minst två poäng i NASH Activity Score [NAS] mätt på tre komponenter: steatos, lobulära inflammatoriska foci och hepatocytballongbildning) utan försämring av fibros (definierad av stadiet av Kleiner fibros-klassificeringen) på leverhistologi erhållen genom leverpunktionsbiopsi Poäng > 4 = NASH bekräftad Poäng 3-4 = Borderline Poäng < 3 = frånvaro av NASH
efter 52 veckors behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fibros Kleiner poäng
Tidsram: efter 52 veckors behandling
Genomsnittliga förändringar i Kleiner-poäng av fibros med fördelning av patienter i 3 grupper enligt utvecklingen av poängen: förbättring, stabilitet eller försämring.
efter 52 veckors behandling
Fibros med hjälp av Fibrotest-poäng
Tidsram: efter 52 veckors behandling
Genomsnittliga förändringar i Fibrotest-mätning (dosering av sex markörer: ALT, totalt bilirubin, GGT, Apolipoprotein A1, alfa2-makroglobulin, haptoglobin)
efter 52 veckors behandling
Fibrosmarkörparameter
Tidsram: efter 52 veckors behandling
Hyaluronsyraserumhastighet
efter 52 veckors behandling
Förändringar i serumnivåer av leverenzymer ALT och ASAT
Tidsram: efter 52 veckors behandling
ALT och AST nivåer
efter 52 veckors behandling
Förändringar i lipidparametrar
Tidsram: efter 52 veckors behandling
  • LDL-kolesterolvärde
  • HDL-kolesterolvärde
  • Triglyceridvärde
efter 52 veckors behandling
Förbättring av den glykemiska kontrollen
Tidsram: efter 52 veckors behandling
Fasteglukos
efter 52 veckors behandling
övergripande förbättring av glykemisk kontroll
Tidsram: efter 52 veckors behandling
HbA1c
efter 52 veckors behandling
Förändring i kroppssammansättning bedömd med dubbelenergiröntgenabsorptiometriska skanningar
Tidsram: efter 52 veckors behandling
förändringar i fettmassa
efter 52 veckors behandling
Förändring i livskvalitet
Tidsram: efter 52 veckors behandling
Livskvalitet, fetma och kostskala (QOLOD rating scale questionnaire). Objekt grupperades i 5 dimensioner: fysisk påverkan, psykosocial påverkan, sexuell påverkan, komfort med mat, kostupplevelse. Varje punkt i QOLOD-enkäten graderades från 1 till 5 (1: alltid/enormt; 2: ofta/mycket; 3: ibland/måttligt; 4: sällan/lite; 5: aldrig/inte alls). poängen beräknades sedan för varje dimension genom att lägga samman dess beståndsdelar. Poäng erhållna genom att lägga ihop svar med betyg från 1 till 5 av alla poster per dimension omvandlades för att omvandla lägsta och högsta möjliga poäng till 0 respektive 100. Alltså ju högre poäng desto bättre livskvalitet.
efter 52 veckors behandling
Förändring i vikt
Tidsram: efter 52 veckors behandling
variation i vikt mellan början och slutet av behandlingen
efter 52 veckors behandling
ALT och AST nivåer
Tidsram: 24 veckor efter avslutad behandling
Hållbarheten av behandling med dulaglutid (TRULICITY®) på ALT- och ASAT-hastigheter
24 veckor efter avslutad behandling
Vikt
Tidsram: 24 veckor efter avslutad behandling
Hållbarheten av dulaglutid (TRULICITY®) behandling på vikt
24 veckor efter avslutad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company

Utredare

  • Huvudutredare: Bruno GUERCI, CHRU de Nancy

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 september 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2023

Avslutad studie (Förväntat)

30 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2018

Första postat (Faktisk)

27 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-002162-38
  • PSS2018/REALIST-GUERCI/AS (Annan identifierare: sponsor code)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diabetes mellitus, typ 2

Kliniska prövningar på dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera