Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wpływu agonisty GLP-1 na stłuszczenie wątroby (REALIST) (REALIST)

21 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Central Hospital, Nancy, France

Wieloośrodkowe, kontrolowane i randomizowane badanie oceniające wpływ dodania dulaglutydu do diety wzmacniającej w porównaniu z samą dietą wzmacniającą u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nosicielami niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby

Analogi GLP-1 reprezentują nowe metody leczenia cukrzycy, które powodują utratę wagi. Ich wpływ na NASH u ludzi jest nieznany. W zbiorczych badaniach eksenatydu/placebo i liraglutydu/placebo zgłaszano zmniejszenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT). Niedawno badanie LEAN wykazało, że liraglutyd spowoduje poprawę histologii wątroby u pacjentów z NASH. Bardzo interesujące powinno być zbadanie wpływu innego agonisty GLP-1, równie skutecznego jak liraglutyd, tj. Dulaglutyd w NASH.

Dulaglutyd jest jednym z pięciu agonistów receptora GLP-1 zatwierdzonych do leczenia cukrzycy typu 2 (T2DM). Jest skutecznym lekiem, ponieważ jest podawany raz w tygodniu, zapewnia redukcję HbA1c podobną do liraglutydu, redukcję masy ciała podobną do eksenatydu i ma profil działań niepożądanych podobny do innych agonistów receptora GLP-1. U pacjentów leczonych Dulaglutydem obserwowano zmniejszenie masy ciała, niezależnie od nudności i (lub) wymiotów. Przed rozważeniem skuteczności tego leczenia w NASH u chorych na cukrzycę konieczne jest poszukiwanie bezpośredniego wpływu Dulaglutydu na przeciążenie tłuszczem wątroby u pacjentów z cukrzycą typu 2. populacje. Żadne obecne badanie GLP-1 nie zostało zaprojektowane z grupą kontrolną z taką samą utratą masy ciała jak w grupie leczonej.

Główny cel: Celem badaczy jest zbadanie wpływu dodania dulaglutydu 1,5 mg (TRULICITY®) jako dodatku do diety po 52 tygodniach leczenia na poprawę histologii wątroby w porównaniu do samego wzmocnienia diety u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nosicielami niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby.

Cele drugorzędne:

  • Po 52 tygodniach leczenia, aby ocenić wpływ dodatku dulaglutydu (TRULICITY®) do wzmocnienia diety na wynik zwłóknienia, poziomy transaminaz, skład ciała mierzony za pomocą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii, profil lipidowy, kontrolę glikemii i wagę. Oceniony zostanie również wpływ leczenia na jakość życia.
  • Po 24 tygodniach od zakończenia leczenia, w celu oceny trwałości leczenia dulaglutydem (TRULICITY®) dodanego do diety wzmacniającej w odniesieniu do wskaźników ALT i AST oraz masy ciała.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie dotyczące wzmocnienia diety.

  • Grupa leczona: podskórne podawanie dulaglutydu (TRULICITY®), jedno wstrzyknięcie tygodniowe, w dawce 1,5 mg dulaglutydu w połączeniu ze wzmocnionym monitorowaniem diety, tak samo jak w grupie kontrolnej.
  • Grupa kontrolna: wzmocniony monitoring diety z częstymi konsultacjami dietetycznymi w oparciu o zalecenia AHA:

Wszyscy pacjenci są monitorowani w ten sam sposób pod kątem wzmocnienia diety.

Badanie będzie prowadzone przez 80 tygodni w 3 okresach (13 wizyt):

  • Okres I: Faza docierania trwająca 4 tygodnie
  • Okres II: Faza leczenia trwająca 52 tygodnie
  • Okres III: faza kontrolna trwająca 24 tygodnie. Pacjent musi wrócić do ośrodka badawczego, aby ocenić, czy odpowiedź na leczenie jest zależna od czasu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

93

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Caen, Francja, 14033
        • CHU de Caen
        • Kontakt:
          • Michael JOUBERT
        • Główny śledczy:
          • Michael JOUBERT
      • Dijon, Francja, 21079
        • Chu de Dijon
        • Kontakt:
          • Jean-Michel PETIT
        • Główny śledczy:
          • Jean-Michel PETIT
      • Marseille, Francja, 13915
        • CHU Marseille
        • Kontakt:
          • Bénédicte GABORIT
        • Główny śledczy:
          • Bénédicte GABORIT, PU PH
      • Montpellier, Francja, 34295
        • CHRU de Montpellier
        • Kontakt:
          • Stéphanie Faure
        • Główny śledczy:
          • Stéphanie FAURE
      • Reims, Francja, 51092
        • Chu de Reims
        • Kontakt:
          • Brigitte DELEMER
        • Główny śledczy:
          • Brigitte DELEMER
      • Rouen, Francja, 76031
        • CHU de Rouen
        • Kontakt:
          • Gaëtan PREVOST
        • Główny śledczy:
          • Gaetan PREVOST
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU de Toulouse
        • Główny śledczy:
          • Hélène HANAIRE
        • Kontakt:
          • Hélène Hanaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
      • Venissieux, Francja, 69200
        • G.H.M les Portes du Sud
        • Kontakt:
          • Pierre SERUSCLAT
        • Główny śledczy:
          • Pierre SERUSCLAT

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > 18 lat, < 75 lat
  • Pacjenci z umiarkowanie kontrolowaną cukrzycą typu 2 przyjmujący doustne leki przeciwcukrzycowe (OAD) (tj. biguanidy, pochodne sulfonylomocznika, glinidy, inhibitory alfa-glukozydazy) w stałej dawce od co najmniej 3 miesięcy. Standardowe leczenie insuliną bazową przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem jest dozwolone jako dodatek do predefiniowanych zatwierdzonych OAD.
  • 7,0% ≤ HbA1c ≤ 9,0% potwierdzone w dwóch testach w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • 25
  • Pacjenci z potwierdzonym stabilnym niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby rozpoznanym na podstawie biopsji wątroby sprzed mniej niż sześciu miesięcy, z wynikiem NAS ≥ 4 i co najmniej 1 punktem w każdej z kategorii (stłuszczenie, balonowanie i zapalenie zrazikowe) oraz z wynikiem zwłóknienia większym niż zwłóknienie stopnia 1, ale mniejsze niż zwłóknienie stopnia 4
  • Stabilna waga w ciągu sześciu miesięcy poprzedzających włączenie, tj. zmiana masy ciała nie może przekraczać 5% w ciągu ostatnich sześciu miesięcy od ostatniej biopsji nakłucia wątroby (LPB).
  • Osoba zgłosiła się na ochotnika do udziału w badaniu, została poinformowana o organizacji badania i podpisana na formularzu zgody
  • Osoba zrzeszona lub beneficjent planu zabezpieczenia społecznego

  • Osoba poddana badaniom lekarskim przystosowana do badań

    • Podczas randomizacji: Rozpoznanie i stopień zaawansowania niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby muszą zostać potwierdzone po scentralizowanym odczytaniu histologii wątroby z biopsji nakłucia wątroby (LPB) wykonanej w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem przez patologa wyznaczonego do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy otrzymali leczenie agonistą GLP-1, inhibitorami SGLT2, tiazolidynodionami (TZD), lekami hepatoprotekcyjnymi, takimi jak sylimaryna (Legalon®) lub kwas ursodeoksycholowy (Cholurso®, Delursan®, Ursolvan®), witaminą E lub Betainą podczas sześciu miesięcy przed włączeniem (3 miesiące przed biopsją referencyjną). Każde leczenie inhibitorami DPP-4 należy przerwać w momencie włączenia.
  • Pacjenci otrzymujący insulinę doposiłkową szybko lub krótko działającą lub insulinę premiksową w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
  • Cukrzyca typu 1
  • Pacjenci z idiopatyczną hemochromatozą
  • Pacjenci będący nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Krańcowa niewydolność nerek (klirens obliczony < 15 ml/min według wzoru CKD-EPI)
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji NYHA
  • Przewlekły alkoholizm. Badacz podczas wywiadu z pacjentem podczas wizyty wyjściowej ocenia spożycie alkoholu. Spożycie to musi być ograniczone do 30 g dziennie dla mężczyzn i 20 g dziennie dla kobiet
  • Zwłóknienie wątroby z wynikiem w skali Kleinera ≥ F3 (w przypadku wyniku = F3 można uwzględnić pacjentów z liczbą płytek krwi > 120 000 i stężeniem albumin > 35 g/l)
  • Pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego
  • Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
  • Osobista lub rodzinna historia mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2 (MEN2) lub rodzinnego raka rdzeniastego tarczycy (FMTC) lub osobista historia nierodzinnego raka rdzeniastego tarczycy
  • Pacjenci po operacji bariatrycznej
  • Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali leczenie farmakologiczne z powodu otyłości, w szczególności Orlistat
  • Pacjenci z zaburzeniami odżywiania (jadłowstręt psychiczny, bulimia psychiczna, zaburzenia z napadami objadania się), które mogą utrudniać osiągnięcie celów związanych ze wzmocnieniem diety
  • Pacjenci ze znaną alergią lub nadwrażliwością na badany produkt lub jedną z jego substancji pomocniczych
  • Wszelkie inne warunki uznane przez badacza za niezgodne z prawidłowym przebiegiem badania
  • Pacjent, który uczestniczył w innym badaniu biomedycznym z przyjmowaniem leku eksperymentalnego w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową lub objęty okresem wykluczenia z innych badań biomedycznych.
  • Kobieta w wieku rozrodczym bez skutecznej antykoncepcji

  • Osoba, o której mowa w artykułach L.1121-5, L.1121-7 i L.1121-8 Kodeksu Zdrowia Publicznego:

    • Kobieta w ciąży, rodząca lub karmiąca piersią
    • Osoba małoletnia (nieemancypowana)
    • Pełnoletnia osoba podlegająca ochronie prawnej (dowolna forma kurateli publicznej)
    • Osoba pełnoletnia niezdolna do wyrażenia zgody
  • Osoba pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną, Osoba objęta opieką psychiatryczną zgodnie z art. L. 3212-1 i L. 3213-1.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: dulaglutyd (TRULICITY®) 1,5 mg
podawanie podskórne dulaglutydu (TRULICITY®), jedno wstrzyknięcie tygodniowe, w dawce 1,5 mg dulaglutydu przez 52 tygodnie w połączeniu ze wzmocnionym monitorowaniem diety, tak samo jak w grupie kontrolnej.
Lek: dulaglutyd (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutyd (TRULICITY®) 1,5 mg podanie podskórne, jedno wstrzyknięcie tygodniowe przez 52 tygodnie leczenia
Inny: wzmocnione monitorowanie diety
umiarkowane ograniczenie kalorii dostosowane indywidualnie do idealnej wagi i poziomu aktywności, zachęcające do regularnej aktywności fizycznej (około 30 minut dziennie lub 150-200 minut tygodniowo)
Pozorny komparator: wzmocnione monitorowanie diety
wzmocniony monitoring diety z częstymi konsultacjami dietetycznymi w oparciu o zalecenia Amerykańskiego Towarzystwa Kardiologicznego (AHA).
Inny: wzmocnione monitorowanie diety
umiarkowane ograniczenie kalorii dostosowane indywidualnie do idealnej wagi i poziomu aktywności, zachęcające do regularnej aktywności fizycznej (około 30 minut dziennie lub 150-200 minut tygodniowo)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica w proporcjach osób odpowiadających na leczenie między dwiema grupami (dulaglutyd (TRULICITY®) jako uzupełnienie diety w porównaniu z samą dietą)
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
Pacjenta z odpowiedzią definiuje się jako wykazującego poprawę histologiczną zdefiniowaną jako regresja niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (spadek o co najmniej dwa punkty w skali NASH Activity Score [NAS] mierzonej na podstawie trzech składowych: stłuszczenia, zrazikowych ognisk zapalnych i balonowania hepatocytów) bez pogorszenia zwłóknienie (zdefiniowane na podstawie stopnia zaawansowania klasyfikacji włóknienia Kleinera) w badaniu histologicznym wątroby uzyskanym z biopsji nakłucia wątroby Wynik > 4 = potwierdzony NASH Wynik 3-4 = granica Wynik < 3 = brak NASH
po 52 tygodniach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala zwłóknienia Kleinera
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
Średnie zmiany w skali Kleinera zwłóknienia z podziałem pacjentów na 3 grupy zgodnie z ewolucją punktacji: poprawa, stabilizacja lub pogorszenie.
po 52 tygodniach leczenia
Zwłóknienie za pomocą wyniku Fibrotest
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
Średnie zmiany w pomiarze Fibrotest (dawkowanie sześciu markerów: ALT, bilirubina całkowita, GGT, apolipoproteina A1, alfa2-makroglobulina, haptoglobina)
po 52 tygodniach leczenia
Parametr znacznika zwłóknienia
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
Wskaźnik surowicy kwasu hialuronowego
po 52 tygodniach leczenia
Zmiany poziomu enzymów wątrobowych ALT i AST w surowicy
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
Poziomy ALT i AST
po 52 tygodniach leczenia
Zmiany parametrów lipidowych
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
  • wartość cholesterolu LDL
  • Wartość cholesterolu HDL
  • Wartość trójglicerydów
po 52 tygodniach leczenia
Poprawa kontroli glikemii
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
Stężenie glukozy na czczo
po 52 tygodniach leczenia
ogólna poprawa kontroli glikemii
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
HbA1c
po 52 tygodniach leczenia
Zmiana składu ciała oceniana za pomocą skanów absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
zmiany masy tłuszczowej
po 52 tygodniach leczenia
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
Skala Jakości Życia, Otyłości i Diety (kwestionariusz skali oceny QOLOD). Pozycje pogrupowano w 5 wymiarach: wpływ fizyczny, wpływ psychospołeczny, wpływ seksualny, komfort jedzenia, doświadczenie dietetyczne. Każda pozycja kwestionariusza QOLOD była oceniana w skali od 1 do 5 (1: zawsze/bardzo; 2: często/dużo; 3: czasami/umiarkowanie; 4: rzadko/trochę; 5: nigdy/w ogóle). następnie obliczono wynik dla każdego wymiaru, dodając do siebie elementy składowe. Wyniki uzyskane przez zsumowanie odpowiedzi w skali od 1 do 5 ze wszystkich pozycji na wymiar zostały przekształcone w celu przeliczenia najniższego i najwyższego możliwego wyniku odpowiednio na 0 i 100. Stąd im wyższy wynik, tym lepsza jakość życia.
po 52 tygodniach leczenia
Zmiana wagi
Ramy czasowe: po 52 tygodniach leczenia
wahania masy ciała między początkiem a końcem leczenia
po 52 tygodniach leczenia
Poziomy ALT i AST
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach od zakończenia kuracji
Trwałość leczenia dulaglutydem (TRULICITY®) na wskaźniki ALT i AST
Po 24 tygodniach od zakończenia kuracji
Waga
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach od zakończenia kuracji
Trwałość leczenia dulaglutydem (TRULICITY®) na wagę
Po 24 tygodniach od zakończenia kuracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Współpracownicy

Eli Lilly and Company

Śledczy

  • Główny śledczy: Bruno GUERCI, CHRU de Nancy

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 września 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

30 września 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-002162-38
  • PSS2018/REALIST-GUERCI/AS (Inny identyfikator: sponsor code)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na dulaglutyd (TRULICITY®) 1,5 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj