Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar een effect van GLP-1-agonist op leversteatose (REALIST) (REALIST)

21 juni 2019 bijgewerkt door: Central Hospital, Nancy, France

Een multicenter gecontroleerde en gerandomiseerde studie ter beoordeling van het effect van dulaglutide als aanvulling op voedingsversterking versus alleen voedingsversterking bij patiënten met diabetes type 2 en dragers van een niet-alcoholische steatohepatitis

GLP-1-analogen vertegenwoordigen nieuwe behandelingen bij diabetes die gewichtsverlies veroorzaken. Hun effect op NASH bij mensen is niet bekend. Een afname van Alanine Aminotransferase (ALT) is gemeld in gepoolde exenatide/placebo- en liraglutide/placebo-onderzoeken. Meer recent heeft een LEAN-studie aangetoond dat Liraglutide zal leiden tot verbeteringen in de leverhistologie bij patiënten met NASH. Het zou van groot belang moeten zijn om het effect te onderzoeken van een andere GLP-1-agonist die net zo effectief is als liraglutide, d.w.z. Dulaglutide in NASH.

Dulaglutide is een van de vijf GLP-1-receptoragonisten die zijn goedgekeurd voor diabetes mellitus type 2 (T2DM). Het is een effectieve behandeling omdat het eenmaal per week wordt gedoseerd, een HbA1c-verlaging geeft die vergelijkbaar is met die van liraglutide, een gewichtsafname die vergelijkbaar is met die van exenatide, en een bijwerkingenprofiel heeft dat vergelijkbaar is met dat van andere GLP-1-receptoragonisten. Afname van het lichaamsgewicht werd waargenomen bij patiënten die werden behandeld met Dulaglutide, ongeacht misselijkheid en/of braken. Er moet worden gezocht naar een direct effect van Dulaglutide op de overbelasting van de lever bij patiënten met type 2-diabetes voordat de effectiviteit van deze behandeling bij NASH bij diabetici wordt overwogen. populaties. Er is momenteel geen GLP-1-onderzoek opgezet met een controlegroep met hetzelfde gewichtsverlies als in de behandelingsgroep.

Primaire doelstelling: De onderzoekers streven ernaar om het effect te bestuderen van Dulaglutide 1,5 mg (TRULICITY®) als aanvulling op de versterking van het dieet na 52 weken behandeling, op de verbetering van de leverhistologie in vergelijking met alleen versterking van het dieet bij patiënten met diabetes type 2 en dragers van diabetes mellitus. niet-alcoholische steatohepatitis.

Secundaire doelstellingen:

  • Na 52 weken behandeling, om het effect te beoordelen van dulaglutide (TRULICITY®) als aanvulling op voedingsversterking op de fibrosescore, transaminasespiegels, lichaamssamenstelling zoals gemeten door middel van röntgenabsorptiometrie met dubbele energie, lipidenprofiel, glykemische controle en gewicht. Ook wordt het effect van de behandeling beoordeeld op de kwaliteit van leven.
  • 24 weken na voltooiing van de behandeling, om de duurzaamheid te beoordelen van de behandeling met dulaglutide (TRULICITY®) als aanvulling op de versterking van het dieet op ALT- en AST-waarden en op gewicht.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde voedingsversterkingsstudie.

  • Behandelgroep: subcutane toediening van dulaglutide (TRULICITY®), één injectie per week, in een dosis van 1,5 mg dulaglutide in combinatie met versterkte controle van het dieet, net als in de controlegroep.
  • Controlegroep: versterkte voedingsmonitoring met frequente voedingsconsulten, gebaseerd op AHA-aanbevelingen:

Alle patiënten worden op dezelfde manier gecontroleerd op versterking van het dieet.

Het onderzoek wordt gedurende 80 weken uitgevoerd in 3 perioden (13 bezoeken):

  • Periode I: Inloopfase van 4 weken
  • Periode II: Behandelfase van 52 weken
  • Periode III: Vervolgfase van 24 weken. De patiënt moet terugkeren naar het onderzoekscentrum om te beoordelen of de respons op de behandeling tijdsafhankelijk is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

93

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CHU de Caen
        • Contact:
          • Michael JOUBERT
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael JOUBERT
      • Dijon, Frankrijk, 21079
        • Chu de Dijon
        • Contact:
          • Jean-Michel PETIT
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Michel PETIT
      • Marseille, Frankrijk, 13915
        • CHU Marseille
        • Contact:
          • Bénédicte GABORIT
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bénédicte GABORIT, PU PH
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHRU de Montpellier
        • Contact:
          • Stéphanie Faure
        • Hoofdonderzoeker:
          • Stéphanie FAURE
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Chu de Reims
        • Contact:
          • Brigitte DELEMER
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brigitte DELEMER
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • CHU de Rouen
        • Contact:
          • Gaëtan PREVOST
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gaetan PREVOST
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • CHU de Toulouse
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hélène HANAIRE
        • Contact:
          • Hélène Hanaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
      • Venissieux, Frankrijk, 69200
        • G.H.M les Portes du Sud
        • Contact:
          • Pierre SERUSCLAT
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pierre SERUSCLAT

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar, < 75 jaar
  • Patiënten met matig gereguleerde diabetes type 2 die orale antidiabetica (OAD's) gebruiken (d.w.z. biguaniden, sulfonylureumderivaten, gliniden, alfa-glucosidaseremmers) bij een stabiele dosis sinds ten minste 3 maanden. Naast vooraf gedefinieerde toegestane OAD's zijn standaardbehandelingen met basale insuline gedurende ten minste 6 maanden vóór opname toegestaan.
  • 7,0%≤HbA1c≤ 9,0% bevestigd in twee assays in de afgelopen zes maanden
  • 25
  • Patiënten dragers van bevestigde stabiele niet-alcoholische steatohepatitis gediagnosticeerd door leverbiopsie van minder dan zes maanden oud, met een NAS-score ≥ 4 met ten minste 1 punt in elk van de categorieën (steatose, ballonvorming en lobulaire ontsteking) en met een fibrosescore groter dan stadium 1 fibrose maar minder dan stadium 4 fibrose
  • Stabiel gewicht gedurende de zes maanden voorafgaand aan opname, d.w.z. de gewichtsverandering mag niet meer dan 5% bedragen in de laatste zes maanden sinds de laatste leverpunctiebiopsie (LPB).
  • Persoon die zich vrijwillig heeft aangemeld om deel te nemen aan het onderzoek, geïnformeerd is over de organisatie van het onderzoek en het toestemmingsformulier heeft ondertekend
  • Persoon aangesloten bij of begunstigde van een sociaal zekerheidsplan

  • Persoon onderging het medisch onderzoek aangepast aan onderzoek

    • Bij randomisatie: De diagnose en het stadium van niet-alcoholische steatohepatitis moeten worden bevestigd na gecentraliseerde lezing van de hepatische histologie van de leverpunctiebiopsie (LPB), uitgevoerd binnen zes maanden voorafgaand aan opname, door een patholoog die voor het onderzoek is aangewezen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die een behandeling kregen met een GLP-1-agonist, SGLT2-remmers, thiazolidinedionen (TZD's), hepatoprotectieve geneesmiddelen zoals silymarine (Legalon®) of ursodeoxycholzuur (Cholurso®, Delursan®, Ursolvan®), vitamine E of betaïne tijdens de zes maanden voor opname (3 maanden voor de referentiebiopsie). Elke behandeling met DPP-4-remmers moet bij opname worden stopgezet.
  • Patiënten die in de laatste 6 maanden vóór het screeningsbezoek snel- of kortwerkende maaltijdinsuline of voorgemengde insuline kregen
  • Diabetes type 1
  • Patiënten met idiopathische hemochromatose
  • Patiënten die drager zijn van hepatitis B of C
  • Terminale nierfunctiestoornis (berekende klaring < 15 ml/min volgens de CKD-EPI-formule)
  • Klasse III of IV congestief hartfalen volgens de NYHA-classificatie
  • Chronisch alcoholisme. De onderzoeker beoordeelt tijdens het interviewen van de patiënt tijdens het basisbezoek het alcoholgebruik. Deze consumptie moet worden beperkt tot 30 g alcohol per dag voor mannen en 20 g alcohol per dag voor vrouwen
  • Leverfibrose met een Kleiner-score ≥ F3 (bij een score = F3 kunnen patiënten met een trombocytengetal > 120.000 en een albumineconcentratie > 35 g/l worden opgenomen)
  • Patiënten met gastro-intestinale bloedingen
  • Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
  • Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van multipele endocriene neoplasie type 2 (MEN2) of familiaal medullair schildkliercarcinoom (FMTC), of persoonlijke voorgeschiedenis van niet-familiair medullair schildkliercarcinoom
  • Patiënten die bariatrische chirurgie hebben ondergaan
  • Patiënten die gedurende de afgelopen 6 maanden een medicamenteuze behandeling voor obesitas hebben ondergaan, met name Orlistat
  • Patiënten met eetstoornissen (anorexia nervosa, boulimia nervosa, eetbuistoornis) die het bereiken van voedingsversterkingsdoelen in gevaar kunnen brengen
  • Patiënten met een bekende allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of een van de hulpstoffen
  • Elke andere omstandigheid die onverenigbaar wordt geacht met de juiste uitvoering van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Patiënt die heeft deelgenomen aan een ander biomedisch onderzoek met gebruik van een experimenteel geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of proefpersoon met een uitsluitingsperiode voor ander biomedisch onderzoek.
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie

  • Persoon bedoeld in de artikelen L.1121-5, L.1121-7 en L.1121-8 van de Volksgezondheidswet:

    • Zwangere, barende of borstvoeding gevende vrouw
    • Minderjarige persoon (niet-geëmancipeerd)
    • Volwassen persoon onder wettelijke bescherming (elke vorm van openbare voogdij)
    • Volwassen persoon die geen toestemming kan geven
  • Persoon die van zijn vrijheid is beroofd op grond van een gerechtelijke of administratieve beslissing, Persoon die onder psychiatrische zorg staat overeenkomstig de artikelen L. 3212-1 en L. 3213-1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutide (TRULICITY®) subcutane toediening, één wekelijkse injectie, in een dosis van 1,5 mg dulaglutide gedurende 52 weken in combinatie met versterkte dieetcontrole als dezelfde als controlegroep.
Geneesmiddel: dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg subcutane toediening, één wekelijkse injectie gedurende 52 weken behandeling
Ander: versterkte voedingsmonitoring
matige caloriebeperking individueel aangepast aan het ideale gewicht en activiteitenniveau, waarbij regelmatige lichaamsbeweging wordt aangemoedigd (ongeveer 30 minuten per dag of 150-200 minuten per week)
Sham-vergelijker: versterkte voedingsmonitoring
versterkte voedingsmonitoring met frequente voedingsconsulten, gebaseerd op aanbevelingen van de American Heart Association (AHA).
Ander: versterkte voedingsmonitoring
matige caloriebeperking individueel aangepast aan het ideale gewicht en activiteitenniveau, waarbij regelmatige lichaamsbeweging wordt aangemoedigd (ongeveer 30 minuten per dag of 150-200 minuten per week)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proportieverschil responder tussen de twee groepen (dulaglutide (TRULICITY®) bovenop voedingsversterking vs. voedingsversterking alleen)
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
Een responder wordt gedefinieerd als een histologische verbetering die wordt gedefinieerd als de regressie van niet-alcoholische steatohepatitis (afname van ten minste twee punten in de NASH Activity Score [NAS] gemeten op drie componenten: steatose, lobulaire inflammatoire foci en ballonvorming van de hepatocyten) zonder verslechtering van de fibrose (gedefinieerd door het stadium van de classificatie van Kleiner fibrose) op leverhistologie verkregen door leverpunctiebiopsie Score > 4 = NASH bevestigd Score 3-4 = borderline Score < 3 = afwezigheid van NASH
na 52 weken behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fibrose Kleiner-score
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
Gemiddelde veranderingen in Kleiner-score van fibrose met verdeling van patiënten in 3 groepen volgens de evolutie van de score: verbetering, stabiliteit of verslechtering.
na 52 weken behandeling
Fibrose met behulp van Fibrotest-score
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
Gemiddelde veranderingen in Fibrotest-meting (dosering met zes markers: ALT, totaal bilirubine, GGT, Apolipoproteïne A1, alfa2-macroglobuline, haptoglobine)
na 52 weken behandeling
Fibrose-markerparameter
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
Hyaluronzuur serumsnelheid
na 52 weken behandeling
Veranderingen in serumspiegels van leverenzymen ALT en AST
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
ALT- en AST-niveaus
na 52 weken behandeling
Veranderingen in Lipid-parameters
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
  • LDL-cholesterolwaarde
  • HDL-cholesterolwaarde
  • Triglyceriden waarde
na 52 weken behandeling
Verbetering van de glykemische controle
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
Nuchtere glucose
na 52 weken behandeling
algehele verbetering van de glykemische controle
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
HbA1c
na 52 weken behandeling
Verandering in lichaamssamenstelling beoordeeld door röntgenabsorptiometriescans met dubbele energie
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
veranderingen in vetmassa
na 52 weken behandeling
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
Quality of Life, Obesity and Diet Scale (vragenlijst QOLOD-beoordelingsschaal). Items waren gegroepeerd in 5 dimensies: fysieke impact, psychosociale impact, seksuele impact, comfort met eten, dieetervaring. Elk item van de QOLOD-vragenlijst werd beoordeeld van 1 tot 5 (1: altijd/enorm; 2: vaak/veel; 3: soms/matig; 4: zelden/een beetje; 5: nooit/helemaal niet). score werd vervolgens voor elke dimensie berekend door de samenstellende items bij elkaar op te tellen. Scores verkregen door het optellen van antwoorden van 1 tot 5 van alle items per dimensie werden getransformeerd om de laagst mogelijke en de hoogst mogelijke score om te zetten in respectievelijk 0 en 100. Dus hoe hoger de score, hoe beter de kwaliteit van leven.
na 52 weken behandeling
Verandering in gewicht
Tijdsspanne: na 52 weken behandeling
variatie in gewicht tussen het begin en het einde van de behandeling
na 52 weken behandeling
ALT- en AST-niveaus
Tijdsspanne: 24 weken na afronding van de behandeling
De duurzaamheid van behandeling met dulaglutide (TRULICITY®) op ALT- en AST-waarden
24 weken na afronding van de behandeling
Gewicht
Tijdsspanne: 24 weken na afronding van de behandeling
De duurzaamheid van behandeling met dulaglutide (TRULICITY®) op gewicht
24 weken na afronding van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Medewerkers

Eli Lilly and Company

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bruno GUERCI, CHRU de Nancy

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 september 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 september 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-002162-38
  • PSS2018/REALIST-GUERCI/AS (Andere identificatie: sponsor code)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Diabetes mellitus, type 2

Klinische onderzoeken op dulaglutide (TRULICITY®) 1,5 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren