脂肪肝に対するGLP-1アゴニストの効果の研究 (REALIST) (REALIST)
2019年6月21日 更新者：Central Hospital, Nancy, France
2型糖尿病および非アルコール性脂肪性肝炎の保因者の患者における食事強化単独と食事強化に対するデュラグルチドアドオンの効果を評価する多施設共同無作為化研究
GLP-1 類似体は、減量を引き起こす糖尿病の新しい治療法です。 ヒトの NASH に対するそれらの効果は不明です。 エクセナチド/プラセボおよびリラグルチド/プラセボをプールした研究では、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の減少が報告されています。 最近では、LEAN 研究により、リラグルチドが NASH 患者の肝臓組織学の改善をもたらすことが示されました。 リラグルチドと同じくらい効果的な別の GLP-1 アゴニストの効果を調査することは非常に興味深いはずです。 NASHにおけるデュラグルチド。
デュラグルチドは、2 型糖尿病 (T2DM) に対して承認された 5 つの GLP-1 受容体アゴニストの 1 つです。 週 1 回の投与で、リラグルチドと同様の HbA1c 低下、エクセナチドと同様の体重減少をもたらし、他の GLP-1 受容体アゴニストと同様の副作用プロファイルを有するため、効果的な治療法です。 体重の減少は、吐き気や嘔吐に関係なく、デュラグルチドで治療された患者で観察されました。人口。 現在、治療群と同じ体重減少を示す対照群を用いて設計された GLP-1 研究はありません。
主な目的: 研究者は、2 型糖尿病患者および 2 型糖尿病の保因者の食事強化のみと比較して、肝組織学の改善に対する、52 週間の治療後の食事強化へのデュラグルチド 1.5 mg (TRULICITY®) アドオンの効果を研究することを目指しています。非アルコール性脂肪性肝炎。
副次的な目的:
- 52週間の治療後、線維症スコア、トランスアミナーゼレベル、二重エネルギーX線吸収測定法で測定された体組成、脂質プロファイル、血糖コントロール、および体重に対する食事強化へのデュラグルチド（TRULICITY®）アドオンの効果を評価する。 治療の効果は、生活の質についても評価されます。
- 治療完了後 24 週間で、デュラグルチド (TRULICITY®) 治療の持続性を、ALT および AST 率と体重の食事強化に追加して評価します。
調査の概要
詳細な説明
これは、多施設、オープン、前向き、無作為化、管理された食事強化研究です。
- 処置群：デュラグルチド（ＴＲＵＬＩＣＩＴＹ（登録商標））皮下投与、毎週１回の注射、１．５ｍｇのデュラグルチドの用量で、対照群と同様に強化された食事モニタリングと組み合わせた。
- 対照群: AHA の推奨事項に基づく、頻繁な食事相談による強化された食事モニタリング:
すべての患者は、食事の強化について同じ方法で監視されます。
この研究は、3 期間 (13 回の訪問) で 80 週間にわたって実施されます。
- 期間 I: 4 週間の慣らし段階
- 期間 II: 52 週間の治療段階
- 期間 III: 24 週間の追跡段階。 治療に対する反応が時間依存性であるかどうかを評価するために、患者は研究センターに戻らなければなりません。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
93
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Bruno GUERCI, Professor
- 電話番号：+ 33 3 83 15.50 33
- メール：b.guerci@chru-nancy.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Siham BENZIRAR
- 電話番号：+33 3 83 15 50 56
- メール：s.benzirar@chru-nancy.fr
研究場所
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Caen、フランス、14033
- CHU de Caen
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コンタクト：
- Michael JOUBERT
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主任研究者：
- Michael JOUBERT
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Dijon、フランス、21079
- Chu de Dijon
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コンタクト：
- Jean-Michel PETIT
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主任研究者：
- Jean-Michel PETIT
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Marseille、フランス、13915
- CHU Marseille
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コンタクト：
- Bénédicte GABORIT
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主任研究者：
- Bénédicte GABORIT, PU PH
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Montpellier、フランス、34295
- CHRU de Montpellier
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コンタクト：
- Stéphanie Faure
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主任研究者：
- Stéphanie FAURE
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Reims、フランス、51092
- Chu de Reims
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コンタクト：
- Brigitte DELEMER
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主任研究者：
- Brigitte DELEMER
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Rouen、フランス、76031
- CHU de Rouen
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コンタクト：
- Gaëtan PREVOST
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主任研究者：
- Gaetan PREVOST
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Toulouse、フランス、31059
- CHU de Toulouse
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主任研究者：
- Hélène HANAIRE
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コンタクト：
- Hélène Hanaire
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- CHRU de Nancy
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主任研究者：
- Bruno GUERCI
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コンタクト：
- Siham BENZIRAR
- 電話番号：+33 3 83 15 50 56
- メール：s.benzirar@chru-nancy.fr
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コンタクト：
- Amandine SEIWERT
- 電話番号：+33 3 83 15 35 63
- メール：A.SEIWERT@chru-nancy.fr
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Venissieux、フランス、69200
- G.H.M les Portes du Sud
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コンタクト：
- Pierre SERUSCLAT
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主任研究者：
- Pierre SERUSCLAT
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 > 18 歳、< 75 歳
- -経口抗糖尿病薬（OAD）（すなわち、 ビグアニド、スルホニル尿素、グリニド、α-グルコシダーゼ阻害剤) を少なくとも 3 か月間安定した用量で投与する。 -事前に定義された承認されたOADに加えて、含める前に少なくとも6か月間の標準的な基礎インスリン治療が許可されます。
- 7.0%≤HbA1c≤9.0% 過去6か月間の2回の検査で確認
- 25
- -6か月未満の肝生検によって診断された安定した非アルコール性脂肪性肝炎の患者保因者で、NASスコアが4以上で、各カテゴリー（脂肪症、バルーニング、および小葉の炎症）で少なくとも1ポイント、および線維症スコアがステージ 1 線維症だがステージ 4 線維症未満
- -含める前の6か月間の安定した体重、つまり、体重の変化は、最後の肝穿刺生検（LPB）からの過去6か月で5％を超えてはなりません。
- -研究への参加を志願し、研究組織について知らされ、同意書に署名した人
- 社会保障制度の加入者または受給者
研究に応じた健康診断を受診された方
- 無作為化時: 非アルコール性脂肪性肝炎の診断と病期は、試験に指定された病理学者によって、組み入れ前 6 か月以内に実施された肝穿刺生検 (LPB) の肝組織学を集中的に読み取った後に確認する必要があります。
除外基準:
- GLP-1アゴニスト、SGLT2阻害剤、チアゾリジンジオン（TZD）、シリマリン（レガロン®）またはウルソデオキシコール酸（チョルソ®、デルルサン®、ウルソルバン®）などの肝保護薬、ビタミンEまたはベタインによる治療を受けた患者。含める前の数か月（参照生検の3か月前）。 DPP-4阻害剤による治療は、組み入れ時に中止する必要があります。
- -迅速または短時間作用型の食事時インスリンまたはプレミックスインスリンを過去6か月以内に受けている患者 スクリーニング訪問
- 1型糖尿病
- 特発性ヘモクロマトーシスの患者
- B型またはC型肝炎の保菌者
- 末期の腎機能障害（CKD-EPI式による算出クリアランス<15ml/分）
- -NYHA分類によるクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全
- 慢性アルコール依存症。 ベースライン訪問で患者にインタビューしている間、治験責任医師はアルコール消費量を評価します。 この消費量は、男性は 30g/日、女性は 20g/日までに制限する必要があります。
- -クライナースコア≥F3の肝線維症（スコア= F3の場合、血小板数> 120,000およびアルブミン濃度> 35 g / lの患者を含めることができます）
- 消化管出血のある患者
- 急性または慢性膵炎の病歴
- -多発性内分泌腫瘍2型（MEN2）または家族性甲状腺髄様癌（FMTC）の個人歴または家族歴、または非家族性甲状腺髄様癌の個人歴
- 肥満手術を受けた患者
- -過去6か月間に肥満、特にオルリスタットの薬物治療を受けた患者
- 食事強化目標の達成を危うくする可能性のある摂食障害（神経性無食欲症、神経性過食症、過食症）の患者
- -研究製品またはその賦形剤の1つに対する既知のアレルギーまたは過敏症のある患者
- -調査官によって決定された、研究の適切な実施と両立しないとみなされるその他の状態
- -スクリーニング訪問前の3か月以内に実験薬を服用して別の生物医学研究に参加した患者、または他の生物医学研究の除外期間中の被験者。
- 避妊効果のない出産適齢期の女性
公衆衛生法の条項 L.1121-5、L.1121-7、および L.1121-8 で言及されている人物:
- 妊娠中、出産中または授乳中の女性
- 未成年者（解放されていない）
- 法定保護下にある成人（公的後見の形態を問わない）
- 同意のできない成人
- 司法上または行政上の決定の自由を剥奪された者、条項 L. 3212-1 および L. 3213-1 に基づく精神医学的ケアを受けている者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュラグルチド（TRULICITY®）1.5mg
デュラグルチド (TRULICITY®) の皮下投与、毎週 1 回の注射、1.5 mg のデュラグルチドの用量で 52 週間、対照群と同様に強化された食事モニタリングと組み合わせて。
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デュラグルチド (TRULICITY®) 1.5 mg の皮下投与、週 1 回の注射で 52 週間の治療
適度なカロリー制限は、理想的な体重と活動レベルに応じて個別に調整され、定期的な身体活動を奨励します (1 日あたり約 30 分または週に 150 ～ 200 分)。
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偽コンパレータ：強化された食事モニタリング
アメリカ心臓協会 (AHA) の推奨に基づく、頻繁な食事相談による食事モニタリングの強化
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適度なカロリー制限は、理想的な体重と活動レベルに応じて個別に調整され、定期的な身体活動を奨励します (1 日あたり約 30 分または週に 150 ～ 200 分)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2つのグループ間のレスポンダーの割合の違い（食事強化と食事強化のみのデュラグルチド（TRULICITY®））
時間枠：52週間の治療後
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レスポンダーは、非アルコール性脂肪性肝炎の退縮として定義される組織学的改善 (脂肪症、小葉の炎症性病巣および肝細胞のバルーニングの 3 つの要素で測定された NASH 活動スコア [NAS] の少なくとも 2 ポイントの減少) を悪化させることなく有すると定義されます。肝穿刺生検によって得られた肝組織学上の線維症 (Kleiner 線維症分類の段階によって定義される)
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52週間の治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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線維症クライナースコア
時間枠：52週間の治療後
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スコアの変化に応じて、患者を 3 つのグループ (改善、安定性、または悪化) に分類した線維症のクライナー スコアの平均変化。
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52週間の治療後
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Fibrotest スコアを使用した線維症
時間枠：52週間の治療後
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Fibrotest 測定の平均変化 (6 つのマーカー投与量: ALT、総ビリルビン、GGT、アポリポタンパク質 A1、α2-マクログロブリン、ハプトグロビン)
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52週間の治療後
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線維症マーカーパラメータ
時間枠：52週間の治療後
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ヒアルロン酸血清率
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52週間の治療後
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肝酵素ALTおよびASTの血清レベルの変化
時間枠：52週間の治療後
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ALT および AST レベル
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52週間の治療後
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脂質パラメータの変化
時間枠：52週間の治療後
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52週間の治療後
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血糖コントロールの改善
時間枠：52週間の治療後
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空腹時血糖
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52週間の治療後
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全体的な血糖コントロールの改善
時間枠：52週間の治療後
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HbA1c
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52週間の治療後
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二重エネルギーX線吸収法スキャンによって評価された体組成の変化
時間枠：52週間の治療後
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脂肪量の変化
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52週間の治療後
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生活の質の変化
時間枠：52週間の治療後
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生活の質、肥満および食事の尺度 (QOLOD 評価尺度アンケート)。項目は、身体的影響、心理社会的影響、性的影響、食事の快適さ、食事経験の 5 つの次元にグループ化されました。
QOLOD アンケートの各項目は、1 から 5 で評価されました (1: 常に/非常に多い、2: 頻繁に/多く、3: 時々/適度に、4: めったに/少し、5: まったくない/まったくない)。
次に、その構成要素を合計することにより、各ディメンションのスコアが計算されました。
次元ごとにすべての項目の 1 から 5 まで採点された回答を合計することによって得られたスコアは、可能な最低および最高のスコアをそれぞれ 0 および 100 に変換するために変換されました。
したがって、スコアが高いほど、生活の質が高くなります。
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52週間の治療後
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体重の変化
時間枠：52週間の治療後
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治療開始時と終了時の体重変化
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52週間の治療後
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ALT および AST レベル
時間枠：治療終了24週後
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ALTおよびAST率に対するデュラグルチド（TRULICITY®）治療の持続可能性
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治療終了24週後
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重さ
時間枠：治療終了24週後
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体重に対するデュラグルチド（TRULICITY®）治療の持続可能性
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治療終了24週後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Bruno GUERCI、CHRU de Nancy
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2019年9月1日
一次修了 (予想される)
2023年9月30日
研究の完了 (予想される)
2024年3月30日
試験登録日
最初に提出
2018年7月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月23日
最初の投稿 (実際)
2018年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月21日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 2018-002162-38
- PSS2018/REALIST-GUERCI/AS (その他の識別子：sponsor code)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
デュラグルチド（TRULICITY®）1.5mgの臨床試験
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Quark Pharmaceuticals終了しました非動脈炎前部虚血性視神経症アメリカ, オーストラリア, ドイツ, 中国, インド, イタリア, シンガポール, イスラエル
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