Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøker en effekt av GLP-1-agonist på leversteatose (REALIST) (REALIST)

21. juni 2019 oppdatert av: Central Hospital, Nancy, France

En multisenterkontrollert og randomisert studie som vurderer effekten av dulaglutid-tillegg til diettforsterkning versus diettforsterkning alene hos pasienter med type 2-diabetes og bærere av en ikke-alkoholisk Steatohepatitt

GLP-1-analoger representerer nye behandlinger ved diabetes som forårsaker vekttap. Effekten deres på NASH hos mennesker er ukjent. En reduksjon i alaninaminotransferase (ALT) er rapportert i sammenslåtte Exenatid/Placebo- og Liraglutid/Placebo-studier. Nylig har LEAN-studie vist at Liraglutid vil resultere i forbedringer i leverhistologi hos pasienter med NASH. Det bør være av stor interesse å undersøke effekten av en annen GLP-1-agonist som er like effektiv som Liraglutid, dvs. Dulaglutid i NASH.

Dulaglutid er en av de fem GLP-1-reseptoragonistene som er godkjent for type 2 diabetes mellitus (T2DM). Det er en effektiv behandling fordi den doseres én gang i uken, gir HbA1c-reduksjon lik Liraglutid, vektreduksjon lik Exenatid, og har en bivirkningsprofil som ligner på andre GLP-1-reseptoragonister. Reduksjon i kroppsvekt ble observert hos pasienter behandlet med Dulaglutid, uavhengig av kvalme og/eller oppkast. Søket etter en direkte effekt av Dulaglutid på overbelastning av leverfett hos pasienter med type 2 diabetes er nødvendig før man vurderer effektiviteten av denne behandlingen ved NASH hos diabetikere populasjoner. Ingen nåværende GLP-1-studie er designet med en kontrollgruppe med samme vekttap enn som i behandlingsgruppen.

Primært mål: Etterforskerne tar sikte på å studere effekten av Dulaglutide 1,5 mg (TRULICITY®) tillegg til diettforsterkning etter 52 ukers behandling, på forbedring av leverhistologi sammenlignet med diettforsterkning alene hos pasienter med type 2 diabetes og bærere av ikke-alkoholisk steatohepatitt.

Sekundære mål:

  • Etter 52 ukers behandling, for å vurdere effekten av dulaglutid (TRULICITY®) tillegg til diettforsterkning på fibrosepoengsum, transaminasenivåer, kroppssammensetning målt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, lipidprofil, glykemisk kontroll og vekt. Effekten av behandlingen vil også bli vurdert på livskvalitet.
  • 24 uker etter fullført behandling, for å vurdere holdbarheten av dulaglutid (TRULICITY®) behandlingstillegg til kostforsterkning på ALT- og ASAT-frekvenser samt på vekt.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, åpen, prospektiv, randomisert, kontrollert kostforsterkningsstudie.

  • Behandlingsgruppe: dulaglutid (TRULICITY®) subkutan administrering, én ukentlig injeksjon, i en dose på 1,5 mg dulaglutid i kombinasjon med forsterket kostholdsovervåking som i kontrollgruppen.
  • Kontrollgruppe: forsterket kostholdsovervåking med hyppige kostholdskonsultasjoner, basert på AHA-anbefalinger:

Alle pasienter overvåkes på samme måte for diettforsterkning.

Studien vil bli gjennomført i løpet av 80 uker i 3 perioder (13 besøk):

  • Periode I: Innkjøringsfase på 4 uker
  • Periode II: Behandlingsfase på 52 uker
  • Periode III: Oppfølgingsfase på 24 uker. Pasienten må tilbake til studiesenteret for å vurdere om responsen på behandlingen er tidsavhengig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

93

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU de Caen
        • Ta kontakt med:
          • Michael JOUBERT
        • Hovedetterforsker:
          • Michael JOUBERT
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Chu de Dijon
        • Ta kontakt med:
          • Jean-Michel PETIT
        • Hovedetterforsker:
          • Jean-Michel PETIT
      • Marseille, Frankrike, 13915
        • CHU Marseille
        • Ta kontakt med:
          • Bénédicte GABORIT
        • Hovedetterforsker:
          • Bénédicte GABORIT, PU PH
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHRU de Montpellier
        • Ta kontakt med:
          • Stéphanie Faure
        • Hovedetterforsker:
          • Stéphanie FAURE
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Chu de Reims
        • Ta kontakt med:
          • Brigitte DELEMER
        • Hovedetterforsker:
          • Brigitte DELEMER
      • Rouen, Frankrike, 76031
        • CHU de Rouen
        • Ta kontakt med:
          • Gaëtan PREVOST
        • Hovedetterforsker:
          • Gaetan PREVOST
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse
        • Hovedetterforsker:
          • Hélène HANAIRE
        • Ta kontakt med:
          • Hélène Hanaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
        • CHRU de Nancy
        • Hovedetterforsker:
          • Bruno GUERCI
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Venissieux, Frankrike, 69200
        • G.H.M les Portes du Sud
        • Ta kontakt med:
          • Pierre SERUSCLAT
        • Hovedetterforsker:
          • Pierre SERUSCLAT

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > 18 år, < 75 år
  • Pasienter med moderat kontrollert type 2 diabetes under orale antidiabetika (OADs) (dvs. biguanider, sulfonylurea, glinider, alfa-glukosidasehemmere) i en stabil dose i minst 3 måneder. Standard basal insulinbehandling i minst 6 måneder før inkludering er tillatt i tillegg til forhåndsdefinerte autoriserte OADs.
  • 7,0 %≤HbA1c≤ 9,0 % bekreftet i to analyser de siste seks månedene
  • 25
  • Pasienter bærere av bekreftet stabil ikke-alkoholisk steatohepatitt diagnostisert ved leverbiopsi dating mindre enn seks måneder, med en NAS-skåre ≥ 4 med minst 1 poeng i hver av kategoriene (steatose, ballongdannelse og lobulær betennelse) og med en fibrosescore høyere enn stadium 1 fibrose, men mindre enn stadium 4 fibrose
  • Stabil vekt i løpet av de seks månedene før inklusjon, det vil si at vektendringen ikke må overstige 5 % de siste seks månedene siden siste leverpunkturbiopsi (LPB).
  • Personen meldte seg frivillig til å delta i studien, informerte om studieorganisering og etter å ha signert samtykkeskjemaet
  • Person tilknyttet eller begunstiget av en trygdeordning

  • Person har gjennomgått medisinsk undersøkelse tilpasset forskning

    • Ved randomisering: Diagnosen og stadiet av ikke-alkoholisk steatohepatitt må bekreftes etter sentralisert avlesning av leverhistologien til leverpunkturbiopsien (LPB) utført innen seks måneder før inkludering, av en patolog utpekt for studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som mottok en behandling med en GLP-1-agonist, SGLT2-hemmere, tiazolidindioner (TZD), leverbeskyttende legemidler som silymarin (Legalon®) eller Ursodeoksykolsyre (Cholurso®, Delursan®, Ursolvan®), vitamin E eller Betain i løpet av de seks måneder før inkludering (3 måneder før referansebiopsi). Enhver behandling med DPP-4-hemmere bør stoppes ved inkludering.
  • Pasienter som får hurtig eller korttidsvirkende måltidsinsulin eller ferdigblandet insulin i løpet av de siste 6 månedene før screeningbesøk
  • Type 1 diabetes
  • Pasienter med idiopatisk hemokromatose
  • Pasienter bærere av hepatitt B eller C
  • Terminalt nedsatt nyrefunksjon (beregnet clearance < 15 ml/min i henhold til CKD-EPI-formelen)
  • Klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt i henhold til NYHA-klassifiseringen
  • Kronisk alkoholisme. Undersøkeren vurderer alkoholforbruket mens han intervjuer pasienten ved baseline-besøket. Dette forbruket må begrenses til 30g/dag alkohol for menn og 20g/dag alkohol for kvinner
  • Leverfibrose med en Kleiner-skåre ≥ F3 (for en skåre = F3 kan pasienter med et blodplateantall > 120 000 og en albuminkonsentrasjon > 35 g/l inkluderes)
  • Pasienter med gastrointestinal blødning
  • Historie med akutt eller kronisk pankreatitt
  • Personlig eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN2) eller familiært medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (FMTC), eller personlig historie med ikke-familiært medullært skjoldbruskkjertelkarsinom
  • Pasienter som gjennomgikk fedmeoperasjoner
  • Pasienter som har mottatt medikamentell behandling for fedme, spesielt Orlistat, i løpet av de siste 6 månedene
  • Pasienter med spiseforstyrrelser (anorexia nervosa, bulimia nervosa, overstadig spiseforstyrrelse) som kan kompromittere oppnåelse av kostholdsforsterkningsmål
  • Pasienter med kjent allergi eller overfølsomhet overfor studieproduktet eller ett av dets hjelpestoffer
  • Enhver annen tilstand som anses uforenlig med riktig gjennomføring av studien som bestemt av etterforskeren
  • Pasient som har deltatt i annen biomedisinsk forskning med inntak av et eksperimentelt legemiddel innen 3 måneder før screeningbesøket eller forsøksperson under en eksklusjonsperiode for annen biomedisinsk forskning.
  • Kvinne i fertil alder uten effektiv prevensjon

  • Person henvist i artiklene L.1121-5, L.1121-7 og L.1121-8 i folkehelsekoden:

    • Gravid, fødende eller ammende kvinne
    • Mindreårig person (ikke-frigjort)
    • Voksen person under juridisk beskyttelse (enhver form for offentlig vergemål)
    • Voksen person ute av stand til å gi samtykke
  • Person fratatt friheten for rettslig eller administrativ avgjørelse, Person under psykiatrisk behandling i henhold til artiklene L. 3212-1 og L. 3213-1.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutid (TRULICITY®) subkutan administrering, én ukentlig injeksjon, i en dose på 1,5 mg dulaglutid i 52 uker i kombinasjon med forsterket kostholdsovervåking som i kontrollgruppen.
Legemiddel: dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg
dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg subkutan administrering, én ukentlig injeksjon over 52 ukers behandling
Annen: forsterket kostholdsovervåking
moderat kaloribegrensning individuelt justert i henhold til idealvekt og aktivitetsnivå, som oppmuntrer til regelmessig fysisk aktivitet (ca. 30 minutter per dag eller 150-200 minutter per uke)
Sham-komparator: forsterket kostholdsovervåking
forsterket kostholdsovervåking med hyppige kostholdskonsultasjoner, basert på anbefalinger fra American Heart Association (AHA).
Annen: forsterket kostholdsovervåking
moderat kaloribegrensning individuelt justert i henhold til idealvekt og aktivitetsnivå, som oppmuntrer til regelmessig fysisk aktivitet (ca. 30 minutter per dag eller 150-200 minutter per uke)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responders proporsjonsforskjell mellom de to gruppene (dulaglutid (TRULICITY®) på toppen av diettforsterkning vs. diettforsterkning alene)
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
En responder er definert som å ha en histologisk forbedring definert som regresjon av ikke-alkoholisk steatohepatitt (reduksjon på minst to poeng i NASH Activity Score [NAS] målt på tre komponenter: steatose, lobulære inflammatoriske foci og hepatocyttballongdannelse) uten forverring av fibrose (definert av stadiet av Kleiner fibrose-klassifiseringen) på leverhistologi oppnådd ved leverpunkturbiopsi Score > 4 = NASH bekreftet Score 3-4 = borderline Score < 3 = fravær av NASH
etter 52 ukers behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fibrose Kleiner score
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
Gjennomsnittlige endringer i Kleiner-poengsum for fibrose med fordeling av pasienter i 3 grupper i henhold til utviklingen av poengsummen: forbedring, stabilitet eller forverring.
etter 52 ukers behandling
Fibrose ved hjelp av Fibrotest-score
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
Gjennomsnittlige endringer i Fibrotest-måling (dosering av seks markører: ALT, total bilirubin, GGT, Apolipoprotein A1, alfa2-makroglobulin, haptoglobin)
etter 52 ukers behandling
Fibrosemarkørparameter
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
Hyaluronsyreserumhastighet
etter 52 ukers behandling
Endringer i serumnivåer av leverenzymer ALT og AST
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
ALT og AST nivåer
etter 52 ukers behandling
Endringer i lipidparametre
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
  • LDL-kolesterolverdi
  • HDL-kolesterolverdi
  • Triglyserider verdi
etter 52 ukers behandling
Forbedring av glykemisk kontroll
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
Fastende glukose
etter 52 ukers behandling
generell forbedring av glykemisk kontroll
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
HbA1c
etter 52 ukers behandling
Endring i kroppssammensetning vurdert ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometriskanninger
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
endringer i fettmasse
etter 52 ukers behandling
Endring i livskvalitet
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
Quality of Life, Obesity and Diet Scale (QOLOD rating scale questionnaire). Elementer ble gruppert i 5 dimensjoner: fysisk påvirkning, psykososial påvirkning, seksuell påvirkning, komfort med mat, kostholdsopplevelse. Hvert element i QOLOD-spørreskjemaet ble gradert fra 1 til 5 (1: alltid/enormt; 2: ofte/mye; 3: noen ganger/moderat; 4: sjelden/litt; 5: aldri/ikke i det hele tatt). poengsummen ble deretter beregnet for hver dimensjon ved å legge sammen dens bestanddeler. Poeng oppnådd ved å legge sammen svar gradert fra 1 til 5 av alle elementer per dimensjon ble transformert for å konvertere den laveste og høyeste poengsummen mulig til henholdsvis 0 og 100. Derfor jo høyere poengsum, jo ​​bedre livskvalitet.
etter 52 ukers behandling
Endring i vekt
Tidsramme: etter 52 ukers behandling
variasjon i vekt mellom begynnelsen og slutten av behandlingen
etter 52 ukers behandling
ALT og AST nivåer
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet behandling
Bærekraften til behandling med dulaglutid (TRULICITY®) på ALT- og ASAT-hastigheter
24 uker etter avsluttet behandling
Vekt
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet behandling
Bærekraften til dulaglutid (TRULICITY®) behandling på vekt
24 uker etter avsluttet behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Samarbeidspartnere

Eli Lilly and Company

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bruno GUERCI, CHRU de Nancy

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. september 2019

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

27. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-002162-38
  • PSS2018/REALIST-GUERCI/AS (Annen identifikator: sponsor code)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diabetes mellitus, type 2

Kliniske studier på dulaglutid (TRULICITY®) 1,5 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere