减少心力衰竭症状的运动疗法；利益排序机制 (EXT-HF)
这项研究的目的是更好地了解骨骼肌如何受到心力衰竭的影响，并确定运动干预如何影响骨骼肌和功能能力。 虽然许多人认为心力衰竭是一种只影响心脏的疾病，但医生现在认为它实际上会影响整个身体，包括骨骼肌，例如手臂和腿部的肌肉。 因此，虽然许多心力衰竭患者会出现虚弱和运动能力下降，但这可能更多地与他们的骨骼肌有关，而不是与他们虚弱的心脏有关。 这项研究直接着眼于运动如何改变骨骼肌并可能改善心力衰竭患者的生活质量。
作为研究的一部分，参与者将参加心肺运动测试、下半身力量测试、呼吸评估、肌肉活检（可选）、抽血和 DXA 扫描（以评估瘦体重）。 患有心力衰竭的参与者将完成 3 项运动训练干预措施中的一项（有氧运动与有氧运动和力量与吸气），持续 12 周，并将在前后进行评估，以确定他们的骨骼肌和功能能力是否存在任何差异，作为训练的一部分运动干预。
研究概览
详细说明
尽管进行了数十年的研究，心力衰竭 (HF) 仍然是一种流行病，患病率持续上升，尤其是在不断扩大的老年人群中。 随着年龄的增长，老年人心衰的发病率更高，临床后果更严重。 运动不耐受和呼吸困难是预示着不良预后的常见症状，并且还会暗中降低功能独立性和生活质量。 随着功能能力下降，死亡率和发病率也显着增加。
越来越多的证据表明，中枢性心脏功能障碍的病理生理学与外周病理生理学（特别是骨骼肌和血管灌注异常）相关，因此症状、运动不耐受和不良临床结果对应于复杂的综合病理生理过程。 虽然 HF 治疗指南主要强调改善心脏参数和/或容量状态的步骤，但修改一些人描述为“HF 骨骼肌肌病”的目标可能构成一个重要的补充治疗目标。
我们对 VA Merit 试点调查的持续分析提供了相关的见解和证据。 研究人员证明，与 39 名年龄匹配的健康对照者（平均年龄 67 岁）相比，31 名心衰患者（平均年龄 66 岁）的功能能力（有氧和力量）有所下降。 研究人员还表明，骨骼肌中泛素介导的蛋白水解信号基因表达增加与有氧运动和力量表现下降有关。 一致地，通过双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描测量的瘦肌肉量减少与强度指数降低相关。
该提案构成了该试点分析的逻辑进展，并遵循了研究人员 3 年前预期的分析路径。 试点（横断面）研究使我们能够描述与疾病、运动能力和身体成分相关的关键骨骼肌基因表达模式。 研究人员现在提议进行一项运动干预试验，以比较 3 种方案（即有氧运动与有氧运动以及力量与吸气运动）的效果，每种方案都有独特的生理学原理。 研究人员将探讨每种疾病如何改变临床属性（功能/症状）的差异，以及可能构成这些差异的疾病外周机制，即骨骼肌生物学（组织学、基因表达）和身体成分的影响。 这些见解将有助于确定更好地抑制有害疾病机制的治疗策略，从而促进改善临床结果和生活质量。
研究人员建议研究 100 名 50 岁的男性和女性 HF 患者。 一开始，将评估一整套功能和症状（有氧、力量和综合表现指数/问卷）以及包括骨骼肌在内的相关外周成分（组织学、基因表达）；和身体成分 (DXA)；炎症、细胞因子和脂肪因子的血清测量。 然后受试者将被随机分配到 3 种训练方案中的一种。 在每周三次、每次 60 分钟的课程为期 12 周后，将使用相同的临床和机械评估对所有受试者进行重新评估，以确定差异。 还将评估和控制体型、年龄、药物、睡眠和营养的混杂影响。
具体目标：
- 评估与训练疗法相关的功能结果（峰值 VO2、1RM）的差异。 A。有氧与有氧强度方案将相互比较。 研究人员假设有氧力量会优于单独的有氧运动。
- 吸气训练将与有氧力量进行比较。 研究人员假设吸气训练将与传统的有氧力量训练的效果相匹配，因为它在横膈膜的方向上赋予了类似的有氧和强化生理学。
二次分析将包括评估更广泛的功能参数（有氧、力量、灵感）、症状和生活质量方面的训练差异。
2.评估与不同训练方案相关的基因表达。 研究人员假设，蛋白水解基因（包括 Foxo 和泛素）将过度表达与功能减弱相关，而抵消骨骼肌蛋白水解的基因（IGF-1、PGC-1）将随着功能增加而增加。
研究人员假设，具有直接骨骼肌刺激（力量训练）的运动模式将引起基因表达的更大变化（蛋白水解基因减少和合成代谢基因增加）。
研究人员假设刺激中枢心脏性能和血管松弛的运动模式（有氧和吸气训练）会引起骨骼肌灌注的更大变化。
二次分析将包括评估骨骼基因表达与灌注动力学对功能、症状和生活质量的相对影响。 这些分析将考虑血清炎症、细胞因子、脂肪因子和肌肉组织学影响的后果。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15240
- VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 心力衰竭的诊断
- 回声两年
- NYHA 二级或三级
- 根据 AHA/ACC 和 HFSA HF 指南的最佳治疗；除非由供应商记录变化。
排除标准：
- 过去 6 周内的主要心血管事件或手术。
- 失智
- 严重慢性阻塞性肺病（FEV1<50%），
- 终末期恶性肿瘤
- 严重的心脏瓣膜病会使运动变得不安全
- 骨科局限性妨碍运动
- 任何会妨碍安全运动的出血性疾病
- 怀孕、哺乳或可能在未来 6 个月内怀孕的女性
- 最近 3 个月内因精神病住院
具有心率限制的 ICD 设备禁止运动评估或运动训练。
- 转诊医师将有机会重新编程设备，以便患者可以参与。
长期使用口服皮质类固醇或影响肌肉功能的药物。
- 值得注意的是，使用他汀类药物的患者将符合条件，这将被纳入随机化和分析中。
- 过去一年内表现出慢性 ETOH 或药物依赖
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：有氧运动干预
每周至少 3 天 60 分钟的有氧运动，持续 12 周
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有氧运动干预——每周至少 3 天进行 60 分钟的有氧运动，持续 12 周
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其他：有氧运动和力量运动相结合的干预
12 周，每周至少 3 天，每次 60 分钟的有氧运动和力量运动相结合
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有氧和力量联合运动干预——每周至少 3 天，每次 60 分钟的有氧和力量联合运动，持续 12 周
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其他：吸气肌训练运动干预
12 周，每周至少 3 天进行 60 分钟的吸气肌训练
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吸气肌训练干预 - 每周至少 3 天，每次 60 分钟的吸气肌训练，持续 12 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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摄氧量 (VO2) 峰值
大体时间：基线和研究完成期间平均 14 周
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将进行心肺运动测试以确定峰值摄氧量（ML/KG/Min）
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基线和研究完成期间平均 14 周
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最多重复一次 - 腿举
大体时间：基线和研究完成期间平均 14 周
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腿举将在 Keizer 腿举上进行，并以千克 (kg) 为单位进行测量
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基线和研究完成期间平均 14 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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代谢组学
大体时间：基线和研究完成期间平均 14 周
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一氧化氮生物利用度 (uM) 代谢组学 随着时间的推移，我们对这项措施的分析的科学方向已经发生了变化。 研究人员将致力于 RNA 测序和代谢组学，为肌肉中可行的靶点提供一条公正的道路。 |
基线和研究完成期间平均 14 周
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骨骼肌基因表达
大体时间：基线和研究完成期间平均 14 周
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将通过 Illumina 平台从骨骼肌活检样本中分离出 RNA，测量骨骼肌基因表达。 测量“数量”表示差异表达基因的数量，单位是相对于基线的倍数变化。 为了调查生活方式干预如何影响研究参与者骨骼肌 mRNA 水平的基因表达，我们进行了高通量 RNA 测序（Illumina HiSeq 双端 150 个碱基对）。 对RNA-seq进行差异基因表达分析。 使用 DeSEQ2 确定组间差异表达基因 (DEG) 的数据。 所有 DEG 分析均使用 Wald 检验（p < 0.05）进行，并使用 Benjamini 和 Hochberg 方法进行多重比较校正。 |
基线和研究完成期间平均 14 周
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生活质量和日常功能问卷
大体时间：基线和研究完成期间平均 12 周
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参与者完成了堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）和杜克活动状态（DASI）指数标准化问卷。 KCCQ 的评分范围为 0 到 100，分数越高代表健康状况越好。 DASI 是一份包含 12 项的问卷，评分范围为 0 至 58.2，分数越高代表功能状态越高。 |
基线和研究完成期间平均 12 周
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老年人社区健康活动示范计划 (CHAMPS) 老年人身体活动问卷 - 频率部分
大体时间：基线和研究完成期间平均 12 周
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参与者完成了老年人社区健康活动模型计划 (CHAMPS) 老年人体力活动问卷，作为生活质量和日常功能研究成果的一部分。 CHAMPS 问卷评估老年人自我报告的每周不同强度身体活动的持续时间和频率。 CHAMPS 分数的组成部分之一是每周的频率（即 参与者报告他们从事所有与运动相关的活动的数量或每周活动的数量，以及参与者每周从事中等强度活动的频率。 此处报告了完成基线和后续评估的参与者在基线和后续行动中每周的平均活动频率。 平均值越高，表明每周报告的运动相关活动数量越多。 |
基线和研究完成期间平均 12 周
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老年人社区健康活动示范计划 (CHAMPS) 老年人体育活动问卷 - 持续时间组成部分
大体时间：基线和研究完成期间平均 12 周
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参与者完成了老年人社区健康活动模型计划 (CHAMPS) 老年人体力活动问卷，作为生活质量和日常功能研究成果的一部分。 CHAMPS 问卷评估老年人自我报告的每周不同强度身体活动的持续时间和频率。 CHAMPS 评分的一个组成部分是自我报告的所有运动相关活动的每周持续时间（以小时为单位），以及中等强度运动相关活动的每周持续时间（以小时为单位）。 这里报告了每个研究组中完成基线评估和 12 周随访评估的参与者每周所有运动相关活动和中等强度活动的平均持续时间（以小时为单位）。 平均值较高表示报告的每周运动相关活动持续时间较长（以小时为单位）。 |
基线和研究完成期间平均 12 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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炎症 - C反应蛋白
大体时间：基线和研究完成期间平均 14 周
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炎症 - 将通过血液测量 C 反应蛋白 (CRP)
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基线和研究完成期间平均 14 周
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双能X射线吸收法
大体时间：基线和研究完成平均需要 14 周
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双能 X 射线吸收测定法将观察肌肉质量变化（以千克为单位）
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基线和研究完成平均需要 14 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniel E. Forman, MD、VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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有氧运动干预的临床试验
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University of Maryland, BaltimoreNational Institute on Aging (NIA)完全的
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Ege Miray Topcu完全的
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Istanbul UniversityIstanbul University Research Fund完全的
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University of North Carolina, Chapel HillEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)尚未招聘
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University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); Northwestern University完全的