心不全の症状を軽減するための運動療法。利益の分類メカニズム (EXT-HF)

数十年にわたる研究にもかかわらず、心不全（HF）は依然として一般的な疾患であり、特に拡大する高齢者人口の間で有病率が上昇し続けています。 年齢のせいで、高齢者は心不全の発生率が高く、臨床結果が悪化する傾向があります。 運動不耐症と呼吸困難は、予後不良の前兆となる一般的な症状であり、機能的自立と生活の質を気づかぬうちに損なうものでもあります。 機能的能力が低下するにつれて、死亡率と罹患率も大幅に増加します。

中枢性心機能不全の病態生理学が末梢病態生理学（特に骨格筋および血管灌流異常）と関連しており、症状、運動不耐症、および不良な臨床転帰が複雑な集合的な病態生理学的プロセスに対応していることを示唆する証拠が増えている。 HFの治療ガイドラインは主に心臓のパラメータや容積状態を改善するステップを強調しているが、一部の人が「HF骨格筋ミオパチー」と呼ぶものを修正するという目標は、重要な補完的な治療目標を構成する可能性がある。

当社のパイロット VA Merit 調査による継続的な分析により、適切な洞察と実証が得られます。 研究者らは、同年齢の健康対照者39名（平均年齢67歳）と比較して、HF患者31名（平均年齢66歳）の機能的能力（有酸素性と筋力の両方）が低下していることを実証した。 研究者らはまた、有酸素性および筋力パフォーマンスの低下に関連して、骨格筋におけるユビキチン媒介タンパク質分解をシグナル伝達する遺伝子の発現の増加も示した。 一貫して、デュアルエネルギー X 線吸光光度法 (DXA) スキャンで測定した除脂肪筋量の減少は、筋力指数の低下と相関していました。

この提案は、このパイロット分析の論理的な発展を構成し、研究者が 3 年前に予想した分析経路をたどります。 このパイロット（横断的）研究により、疾患、運動能力、体組成に関連した主要な骨格筋遺伝子の発現パターンを特徴付けることができました。 研究者らは現在、独自の生理学的根拠に基づいて 3 つのレジメン (有酸素療法と有酸素療法、筋力療法と吸気療法) の効果を比較するための運動介入試験を提案しています。 研究者らは、それぞれが臨床的属性（機能/症状）をどのように変化させるかの違いと、これらの違いの根底にあると考えられる疾患の周辺メカニズム、すなわち骨格筋生物学（組織学、遺伝子発現）や体組成の影響を調査する予定である。 これらの洞察は、有害な疾患メカニズムをより効果的に抑制し、それによって臨床転帰と生活の質の改善を促進する治療戦略を特定するのに役立ちます。

研究者らは、50歳の男女合計100人の心不全患者を研究することを提案している。 最初に、機能と症状の包括的な一連の評価（有酸素運動、筋力、統合パフォーマンス指標/アンケート）、および骨格筋を含む関連する末梢成分（組織学、遺伝子発現）が評価されます。および体組成（DXA）。炎症、サイトカイン、アディポカインの血清測定。 その後、被験者は 3 つのトレーニング計画のいずれかにランダムに割り当てられます。 週に3回の60分間のセッションを12週間行った後、差異を確認するために同じ臨床的評価と機構的評価を使用してすべての被験者が再評価されます。 体の習慣、年齢、投薬、睡眠、栄養の交絡的な影響も評価され、管理されます。

具体的な目的:

1. トレーニング療法と比較した機能的アウトカム (ピーク VO2、1RM) の違いを評価するため。 ａ．有酸素療法と有酸素性強度療法を相互に比較します。 研究者らは、有酸素運動強度が有酸素運動単独よりも優れているという仮説を立てています。
2. 吸気トレーニングは有酸素運動強度と比較されます。 研究者らは、吸気トレーニングは、横隔膜の方向性において同様の有酸素性および強化生理機能を与えるため、従来の有酸素性筋力トレーニングの効果と一致すると仮説を立てています。

二次分析には、より広範な機能パラメータ（有酸素性、筋力、インスピレーション）、症状、生活の質に関するトレーニングの違いの評価が含まれます。

2. さまざまなトレーニング計画に関連して遺伝子発現を評価する。 研究者らは、機能の低下に関連してタンパク質分解遺伝子（Foxoやユビキチンを含む）が過剰発現し、機能の増加に関連して骨格筋のタンパク質分解に対抗する遺伝子（IGF-1、PGC-1）が増加すると仮説を立てている。

研究者らは、骨格筋に直接刺激を与える運動モード（筋力トレーニング）は、遺伝子発現のより大きな変化（タンパク質分解遺伝子の減少と同化遺伝子の増加）を誘発すると仮説を立てています。

研究者らは、中枢心臓機能と血管弛緩を刺激する運動モード（有酸素トレーニングおよび吸気トレーニング）が骨格筋灌流の大きな変化を誘発すると仮説を立てています。

二次分析には、機能、症状、生活の質に対する骨格遺伝子発現と灌流動態の相対的な影響の評価が含まれます。 これらの分析では、血清炎症、サイトカイン、アディポカインの結果、および筋肉組織学の影響が考慮されます。